传说咖啡 是在公元 850 年左右由一位牧羊人发现的，地点是今天的埃塞俄比亚。它很快传遍全球，如今每天有数十亿人饮用。但随着这种饮品越来越受欢迎，它也获得了坏名声。从 16 世纪 关于咖啡导致非法性行为的说法，到 17 世纪 声称它导致阳痿，再到近期认为它会阻碍生长，咖啡在历史上并未受到善待。
近年来，科学研究的成果取代了传闻。但阅读这些研究可能会让人眼花缭乱，因为你经常会发现一个结论与你刚刚读到的另一个结论截然相反。事实上，任何单一的研究都不太可能提供足够的证据来让我们确信咖啡对健康的具体影响。因此，一些科学家转而专注于将这些零散的发现汇编成大型研究，称为荟萃分析。最终，荟萃分析的数量越来越多，科学家们开始将它们汇总成所谓的伞形综述，看看是否能从中提炼出关于咖啡影响的普遍认识。
去年发表了两篇伞形综述（在此 和 在此），其研究结果与几个世纪以来关于咖啡的传言背道而驰。结论是，饮用咖啡与多种疾病的风险降低有关，例如 2 型糖尿病、心脏病、几种癌症、肝脏疾病、帕金森病、阿尔茨海默病和抑郁症——这可不是一般的厉害。最重要的是，咖啡饮用者死于任何原因的几率都更低。除了怀孕期间饮用咖啡可能存在的风险外，没有其他不良影响值得一提。
“关键信息是，根据我们目前掌握的证据，我们可以说咖啡可以成为健康饮食的一部分，”意大利卡塔尼亚大学的营养流行病学家、其中一篇伞形综述的首席作者 Giuseppe Grosse 说。
Grosso 还指出，这个结论可能会改变。这是因为，尽管有这么多研究，但我们对咖啡对健康的影响仍然知之甚少。以下是一些研究人员正在深入探讨的悬而未决的问题。
基因在其中扮演了什么角色？
尽管研究开始趋于一致地认可咖啡的益处，但很难忽视那些经常相互矛盾的研究结果。一个主要原因是研究参与者之间令人讨厌的基因多样性这个变量，而这个变量令人惊讶地很少被考虑。
以CYP1A2基因为例，它编码一种同名酶，负责分解咖啡因。这种基因的一个变异会产生一种能快速完成分解工作的酶——至少对于从父母那里继承了两份拷贝的人来说是如此。继承另一种基因形式的人分解咖啡因的速度较慢，因此咖啡因在他们血液中的停留时间更长。事实证明，你是快速代谢者还是慢速代谢者，有助于决定大口喝咖啡会对你的身体造成多大的影响。
心脏病发作就是一个典型的例子。长期以来，人们认为饮用咖啡会增加心脏病发作的风险。但当研究人员测序了咖啡饮用者的CYP1A2基因时，他们发现风险 仅对那些具有缓慢咖啡因代谢基因版本的人有所增加。
西北大学基因学家 Marilyn Cornelis 领导了这项研究，她此后一直在全基因组范围内广泛搜索，并 锁定了其他基因，这些基因与CYP1A2一样，有助于控制身体如何处理咖啡因。她仍在继续寻找。
“很少有研究真正考虑了遗传变异，”Cornelis 说。这一疏忽可能解释了科学期刊和新闻报道中许多不一致的研究结果。“现在比较酷的是，你看这些最新的研究，它们至少注意到了没有包含这种变异的局限性。”
咖啡为什么对你有益？
虽然咖啡经常被等同于咖啡因，但两者并非同义词。一杯看似简单的咖啡实际上是包含咖啡因、绿原酸和二萜类化合物等一千多种化学物质的复杂混合物。
范德堡大学咖啡研究学院的创始人 Peter Martin 表示，现在人们开始接受咖啡的健康益处，科学家们接下来要问的逻辑问题是：为什么？
“从机理上讲，我们还不完全清楚为什么增加咖啡摄入量可以降低阿尔茨海默病、各种癌症、抑郁症和帕金森病的发病率，”他说。
答案可能和涉及的疾病一样多。例如，咖啡因似乎 负责 保护咖啡饮用者免受帕金森病的侵害，但对于预防 2 型糖尿病，如果你喝脱咖啡因咖啡，效果 和喝普通咖啡一样好。显然，这不仅仅是咖啡因的作用。
咖啡中的许多化合物都是抗氧化剂。这意味着它们通过消除可能损害我们 DNA 和蛋白质的危险分子——活性氧（ROS）——来保护我们的细胞。“很容易假设它是一种通用的机制，比如抗氧化剂，适用于几乎所有疾病，”Martin 说，但这些抗氧化作用可能只是拼图的一小部分。
你应该喝多少咖啡？
咖啡可能对健康有益，但你每天应该喝多少杯呢？
再一次，部分答案可能在于你的基因。那些控制身体处理咖啡因的 DNA 片段可能解释了为什么有些人喝六杯咖啡后感觉良好，而另一些人只喝一杯就会感到紧张和焦虑。“我认为找出哪些人群不应该饮用咖啡或限制咖啡因摄入量很重要，”Marilyn Cornelis 说。
幸运的是，根据 Cornelis 的研究，我们天生就具备在一定程度上调节咖啡摄入量的能力。她发现人们倾向于调整他们的咖啡饮用习惯，以达到他们自己的咖啡因最佳摄入量——也就是他们感觉良好但又不紧张的程度。
尽管如此，最近的头条新闻都宣传每天 3 到 4 杯咖啡是最佳摄入量。这个数字与去年发表的 一项大型综述文章 中的多种疾病的最佳结果相关联。
将这个数字视为一刀切的指南是有问题的，因为除了忽略基因差异之外，还有“一杯咖啡”在化学意义上意味着什么的问题。它可能意味着大杯或小杯，速溶咖啡或现磨咖啡，以及浅度、中度或深度烘焙。 每种版本的咖啡杯都含有不同水平的咖啡因等生物活性化学物质，但我们对咖啡和健康的了解大部分仍然来自以杯为单位衡量咖啡摄入量的研究。
咖啡对怀孕有什么影响？
几乎咖啡饮用对健康的所有方面都值得深入研究，但其中一个尤其突出。
“我提议，咖啡因对怀孕的影响可能是最严重、最难弄清楚的问题，”公共利益科学中心的高级科学家 David Schardt 说。
March of Dimes 建议 孕妇每天限制咖啡因摄入量为 200 毫克，这大约相当于一杯大咖啡的量。但他们在这之前加上一句：“我们对怀孕期间咖啡因对您和您的宝宝的影响知之甚少。因此，最好限制每天的摄入量。”
确实，这方面知之甚少，而且有充分的理由。在怀孕方面，研究人员依赖观察性研究，而观察性研究往往受到研究之外但仍然影响结果的潜在因素的困扰。Schardt 说，这是因为随机对照研究——被认为是医学的金标准——对孕妇来说是不可能的。
“你永远不会随机分配孕妇摄入或不摄入咖啡因，因为如果它被证明是有害的，那将是不道德的，”他说。
由于数据质量较低，科学家们发现，怀孕期间饮用咖啡 可能与低出生体重、早产和流产有关。咖啡因可以通过胎盘，并在那里被缓慢分解，因为胎儿版本的咖啡因加工酶 CYP1A2 的活性较低。这意味着当怀孕的母亲饮用咖啡因时，胎儿会长时间暴露于该化学物质。尽管如此，鉴于主要依赖观察性数据，很难确定咖啡因最终是否以及如何影响怀孕。
