新闻摘要：研究人员今天在《科学转化医学》的两项动物研究中报告称，一种经过修饰的抗体可以进入大脑并靶向导致阿尔茨海默氏症的斑块的形成。血脑屏障通常会阻止药物和其他化合物以足够大的数量进入大脑以发挥作用，但这些研究表明，有一种方法可以欺骗身体自身的防御机制，让药物进入，这表明治疗阿尔茨海默氏症的障碍有可能被克服。这是如何实现的：
抗体——攻击病毒和细菌等致病体的免疫蛋白——在正常情况下体积太大，无法穿过血脑屏障。但由于大脑需要铁，一种蛋白质会定期被运过屏障：转铁蛋白，它会结合血液中的铁。
因此，研究人员在抗体上添加了一个分子结构，该结构基本上欺骗了血脑屏障上的受体，让它们将该抗体视为转铁蛋白，将其从血液中运载，并将其释放到另一侧，即大脑中。与没有添加物的抗体版本相比，经过修饰的抗体通过屏障的数量增加了十倍。
研究人员定制了抗体，使其能够结合 BACE1，这是一种促进导致阿尔茨海默氏症的斑块形成的酶。该抗体成功结合了 BACE1，从而干扰了斑块的形成。
研究人员发现，该抗体在某些动物类型的大脑中将淀粉样蛋白-β的水平降低了约 20%，在其他动物类型中降低了约 50%。
背景信息
神经学家和阿尔茨海默氏症专家史蒂文·保罗在与这些研究一同发表的评论中写道：“淀粉样蛋白-β斑块被认为‘会先于并以某种方式触发导致阿尔茨海默氏症的神经退行性和突触丢失’。” 因此，抑制 BACE1 的药物应该通过破坏这些斑块的形成来阻止或减缓疾病的进展。
三年前，一项阿尔茨海默氏症疫苗的测试发现，该疫苗成功清除了已形成的斑块，但并未减轻患者的痴呆症状。这可能是因为斑块在触发神经退行性病变后已经造成了损害；事后清除它们并没有逆转其影响。
目前还没有已知的阿尔茨海默氏症治疗方法，甚至减缓其进展都非常困难。目前的治疗方法主要侧重于管理症状。
如果这种新方法被证明是成功的，它也可以用于治疗其他神经系统疾病，通过定制抗体。
别着急
与早期的疫苗一样，这种治疗方法对疾病已经晚期的人没有帮助，因为事后清除斑块不太可能显示出太大益处。
在该方法应用于临床之前，还有很多工作要做。研究人员必须开发出一种人类版本的抗体（我们转铁蛋白受体与小鼠的不同）。
由于该治疗方法在早期，即斑块尚未大量形成时最有效，患者需要长期服药，这意味着其长期安全性必须经过严格测试。
参考文献
Jasvinder K. Atwal 等人。“一种靶向 BACE1 的治疗性抗体可抑制体内淀粉样蛋白-β 的产生。”科学转化医学，2011 年 5 月 25 日。DOI：10.1126/scitranslmed.3002254
Y. Joy Yu 等人。“通过降低转运靶点的亲和力来提高治疗性抗体在大脑中的摄取。”科学转化医学，2011 年 5 月 25 日。DOI：10.1126/scitranslmed.3002230
图片：阿尔茨海默氏症患者大脑的 PET 扫描 / 美国国家老龄化研究所
