为什么我总是生病，而其他人却保持着惊人的健康？

多年来，梅兰妮·穆森（Melanie Musson）的朋友们一直对她的超能力感到惊叹：无论何种病菌流行，她都能保持健康。在大学里，感冒和流感让穆森的许多室友病倒，但病毒似乎总是绕过她。“我从来没生过病，”她说，“我每晚睡大约五个小时，三年就完成了学业，而且每周工作30小时。我的好朋友们都叫我‘机器’。”

穆森坚不可摧的免疫系统也让她在第一份工作中脱颖而出。当她在一家辅助生活机构工作时，她的同事们被一种猖獗的肠胃病毒击倒。穆森毫不畏惧，主动提出顶替他们的班次。“我这个新员工，想加班多少就加班多少。我一点也不担心会被传染（病毒），因为那根本不可能发生。”

当我们其他人都在与季节性流感、慢性过敏和接连不断的冬季感冒作斗争时，穆森和其他免疫大师却几乎毫无症状地安然度过——匹兹堡大学免疫学家约翰·梅勒斯（John Mellors）经常看到这种现象。“人们接触相同的病毒、相同的剂量，甚至是相同的来源。一个人病得很重，而另一个人却没事。”

我为什么总是生病？

几个世纪以来，医生们已经注意到免疫反应的自然变异。然而，新的研究正开始阐明你的基因、习惯和过去的疾病暴露如何影响你的免疫反应的特征和强度。

这些发现有助于定义一场竞赛的参数，在这场竞赛中，像穆森这样的人拥有领先优势，而其他人则有更多的路要走。我们自然会想：为什么有些人似乎总是在这场方程的正确一边？我们自己的免疫系统能否通过适当的调整达到相同的水平？

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基因与免疫系统如何运作

当病毒、细菌或其他入侵者突破你的细胞壁时，你的身体会启动一套严密编排的防御策略。这一过程的主要设计者是一组人类白细胞抗原（HLA）基因。

什么是人类白细胞抗原？

HLA基因编码调节身体免疫反应的分子。它们是免疫系统的关键组成部分，负责将抗原呈递给免疫细胞并触发免疫反应。

HLA基因如何增强你的防御系统？

当细菌进入你的一个细胞时，你的HLA基因会产生蛋白质，将该细胞标记为已感染，这样专门的免疫细胞就会蜂拥而至将其摧毁。其他HLA基因会激活细胞，抑制免疫反应，使其不会过度破坏。就像指纹一样，每个人的HLA基因组合都是独一无二的。你的HLA基因为你提供了广泛的免疫防御策略，但“这种策略可能对某些微生物非常有效，而对另一些则很糟糕，”梅勒斯说，“不存在一种对所有事物都高度免疫的HLA类型。”

这种基因变异有助于解释为什么你可能每年都会感冒，但几十年都没得过肠胃感冒。麻省总医院的一项研究发现，一些所谓的HIV控制者——那些不会从HIV病毒发展成艾滋病的免疫中坚分子——拥有HLA基因变异，这些变异能促使特化的细胞蜂拥而至，攻击对病毒功能至关重要的蛋白质。

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还有哪些因素导致我们的免疫系统存在差异？

但是，你的人类白细胞抗原基因并不是唯一影响你免疫抵抗力的基因。人类基因组计划已经确定了数万种基因变异，这些变异在患有特定疾病的人群中更常见，而在没有这些疾病的人群中则不常见。

识别基因疾病关联中的变异

La Jolla 免疫研究所的免疫学家潘杜兰甘·维贾亚南德 (Pandurangan Vijayanand) 表示，标记这类基因-疾病关联相对简单。然而，研究人员识别出与疾病相关的基因序列后，需要“弄清楚它到底在做什么，”维贾亚南德说，“序列的这种变化如何影响细胞或导致（对疾病的）易感性？”

蛋白质如何调节细胞过程？

为了回答这个问题，Vijayanand 和他的团队正在创建一个他们称之为“图谱”的东西，以编目每个基因产生哪些蛋白质以及这些蛋白质如何改变不同细胞类型的功能。

例如，他已经识别出一种基因变异，通过驱动高水平产生加速免疫反应的蛋白质，使人们更容易患哮喘——一种身体攻击自身健康气道细胞的疾病。其他基因变异似乎通过促使组织产生更多T淋巴细胞（一种专门的免疫冲击部队，能杀死癌细胞）来帮助人们对抗肺肿瘤。

免疫力是遗传的吗？

是的，对疾病的免疫力是可以遗传的。虽然仍有大量令人眼花缭乱的基因差异有待编目，但免疫学家一致认为，总的来说，这些差异有助于解释为什么对某些病原体的抵抗力似乎在家族中遗传。

像梅兰妮·穆森这样的人可能在某种程度上具有遗传优势——穆森说她的母亲、父亲和兄弟姐妹很少生病。相反（而且不公平地），你可能反而遗传了患糖尿病、复发性链球菌感染或自身免疫性疾病的倾向。

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什么导致免疫系统薄弱？

无论你天生的免疫力多么贫弱或强大，它只提供了你身体抵抗威胁的大致轮廓。环境影响则补充了细节，从你居住的地方到你的睡眠模式，再到你过去的感染史。

遗传学与免疫反应

在2015年的一项细胞研究中，研究人员对100多对同卵双胞胎进行了研究，观察他们的免疫系统对流感疫苗的反应。他们观察到的差异中，大约四分之三是由环境因素而非遗传因素驱动的。双胞胎免疫系统之间的差异也随着年龄增长而变得更加明显，这表明外部影响会随着时间继续塑造我们的免疫潜力。

童年因素与免疫健康

其中一些影响在儿童早期就出现，可能很难在以后弥补。研究人员早就知道，生活在农场的儿童患哮喘和过敏等自身免疫性疾病的可能性较小。俄亥俄州立大学2019年7月的一项研究

暗示了一个原因：农场儿童比城市儿童拥有更多样化的肠道微生物，其中一些肠道微生物的存在预示着过敏性炎症的免疫细胞频率较低。简而言之，广泛的微生物暴露似乎能训练免疫系统不过度反应动物皮屑等物质。

疾病与免疫系统

但是，无论你在哪里长大，如果你不幸感染了某些致病细菌，它们可能会让你的免疫力失衡多年。巨细胞病毒是引起水痘的病毒的近亲，它通过重新编程人类免疫系统来发动攻击。该病毒的一些蛋白质会附着在某些免疫细胞上，干扰它们对抗入侵者的能力。

根据乌得勒支大学医学中心的研究，其他蛋白质会干扰关键人类HLA基因的表达。由于巨细胞病毒感染是慢性的，由此产生的免疫缺陷可能会无限期地持续下去。

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免疫系统薄弱的症状有哪些？

并非每个人的免疫系统都处于最佳状态，而免疫系统薄弱会让你容易受到一系列健康挑战的影响。了解免疫系统薄弱的症状对于采取积极措施增强免疫力并保持最佳健康至关重要。

频繁感染

免疫系统薄弱的人比其他人更容易感染。这些感染也可能更严重或更难治疗。

不常见感染

免疫力减弱可能导致易受感染，而免疫系统较强的人通常不会感染这些疾病。

常见感染

与免疫系统薄弱相关的一些常见感染包括肺炎、脑膜炎、支气管炎和皮肤感染。

复发

免疫力受损的人感染可能频繁复发。

其他健康影响

免疫力低下还可能导致自身免疫性疾病、内脏器官炎症、血液疾病（如贫血）、消化问题（如食欲不振、腹泻和腹部绞痛），以及婴幼儿生长发育迟缓。

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如何不生病

当然，你无法控制你在哪里长大或感染了哪些随机病原体。但是，你*可以*控制你的日常生活、你摄入的食物以及你如何保护自己免受细菌侵害。近年来，科学家们已全面展开研究，以找出哪些生活习惯能真正培养强大的免疫系统——哪些可能只是炒作而已。

饮食与免疫力

尽管饮食如何塑造免疫力的整体图景仍然模糊，但新的研究确实暗示了某些食物类型对免疫力有增强作用。

例如，大蒜含有一种名为大蒜素的硫化合物，它能刺激抗病免疫细胞，如巨噬细胞和淋巴细胞，以应对威胁。

研究人员还报告说，特定的含细菌食物——如德国泡菜、韩国泡菜和开菲尔——会产生一种免疫活性物质，称为D-苯乳酸。这种酸似乎通过与细胞表面的受体蛋白结合，向免疫细胞（称为单核细胞）发出信号，让它们执行任务。

莱比锡大学的生物学家克劳迪娅·施陶伯特（Claudia Stäubert）说，当人们吃德国泡菜时，“很快，我们就会在血液中看到这种物质的水平增加。”在未来的研究中，她希望阐明这种酸如何精确影响体内单核细胞的活动。

运动与免疫力

除了调整饮食，许多免疫力超群的人都坚持高强度的运动方案，以保持身体健康。“我全年都在海里游泳和浮潜，一次可达一英里，从新英格兰到迈阿密，以及其间的一些僻静地点，”巴伦·克里斯托弗·汉森（Baron Christopher Hanson）说，他是一位商业顾问，声称自己几乎从不生病。

研究表明，适度运动可以降低上呼吸道感染等疾病的发生率和持续时间。一项针对大鼠的新研究表明，定期运动会改变不同类型免疫细胞的普遍性，尽管尚不清楚这些变化如何降低生病的机会。

睡眠与免疫力

然而，获得每日充足的睡眠似乎确实能增强你的免疫力。重复

多项研究表明，睡眠能增强你的免疫反应，德国图宾根大学最近的一项研究报告称，部分原因在于它能让抗病T细胞更有效地发挥作用。

这是因为当你睡觉时，你的身体会产生更多的整合素——一种帮助T细胞附着在受细菌感染的细胞并将其摧毁的蛋白质。但是，虽然多睡觉可能有助于你摆脱冬季感冒的困扰，但用洗手液洗手可能就没有那么有效了。

经常洗手

在众多研究中，普通的肥皂和水比洗手液更能杀死细菌。“洗手液对酒精敏感的细菌非常有效，但并非所有细菌都敏感，”梅勒斯指出。更重要的是，使用洗手液不会对你的免疫力产生任何持久影响。一旦你接触到另一个带菌的表面，你的薄薄保护层就会消失。

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什么导致免疫系统过度活跃？

免疫系统过度活跃可能和免疫系统不活跃一样麻烦——类风湿性关节炎、多发性硬化症和过敏等自身免疫性疾病都源于过度强烈和持续的免疫反应。免疫力的佼佼者们倾向于将自己的日常习惯归功于保持健康。

但许多人也幸运地在效应T细胞（对抗病原体的前线免疫士兵）和调节性T细胞（控制身体免疫系统以避免过度反应威胁）之间取得了理想的平衡。

如何使过度活跃的免疫系统正常化

为了使过度活跃的免疫系统正常化，一种潜在的方法是在实验室环境中转化T细胞。去年，日本京都大学及其他机构的科学家们将此过程描述为将效应T细胞转化为调节性T细胞。

自身免疫发作“是由抗原与效应T细胞上的[a]受体结合触发的，”论文作者之一，分子生物学家Shuh Narumiya说。当Narumiya和他的同事使用抑制剂化学物质来阻断一种控制细胞发育的酶时，原本会发育成效应T细胞的细胞转而发育成调节性T细胞——这一调整降低了小鼠有害的自身免疫反应。

调节T细胞能帮助自身免疫疾病吗？

虽然并非所有人都需要这种免疫微调，但有些人可能会从基于这种技术的治疗中受益，Narumiya说。补充调节性T细胞的数量可能有一天有助于控制一系列致残的自身免疫疾病。

无论你的T细胞平衡或免疫记录如何，每次你的免疫系统面临威胁时，都涉及大量的偶然性。你可能认为自己永远容易患流感或感冒，但一个X因素——一次跨国搬家、一次饮食调整、一种新的疗法——都可能出乎意料地重新调整事物并增强你的免疫潜力。

免疫健康的不可预测性

同样地，无论你的HLA基因储备多么强大，睡眠多么充足，卫生多么严谨，你都可能在意想不到的时候被一场讨厌的病毒击倒。

免疫健康“就像一个巨大的轮盘赌。你把球扔下去，它落在哪里是偶然的，”梅勒斯说。“你与病原体接触，而在你接触的时候，你的前线还没有准备好。”

即使是免疫力超强的人也可能有阿喀琉斯之踵——即使是看起来一开始就输掉的免疫系统也能取得意想不到的胜利。

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有些人对COVID-19免疫吗？

虽然有些个体可能表现出抵抗力，但值得注意的是，完全免疫COVID-19是罕见的。感染病毒的人会表现出截然不同的症状。

有些人几乎没什么感觉——顶多是喉咙发痒——而另一些人则在重症监护室度过数周，肺部受损严重，无法自主呼吸。人们对SARS-CoV-2反应的这种巨大差异，部分源于每个人的独特遗传和生活方式因素，这些因素会影响他们的免疫功能。

基因

由于新型冠状病毒最近才出现在人类身上，我们尚不清楚究竟哪些基因怪癖可能使我们更易受其感染。科学家们目前正在研究其他特定基因是否能为某些人提供更高或更低的病毒防护程度。

年龄与免疫健康

在一些老年人或患有慢性疾病导致潜在免疫缺陷的人群中，通常能控制免疫反应的调节性T细胞无法正常运作。

当这些人感染 COVID-19 时，所谓的细胞因子风暴可能导致肺部过度炎症，从而引发危及生命的症状。中国研究人员进行的一项研究发现，重症 COVID-19 患者血液中的调节性 T 细胞水平较低。儿童可能较少出现致残症状，因为他们的免疫系统调节得更好，并且潜在疾病较少。

吸烟习惯

SARS-CoV-2利用细胞表面受体ACE2进入你呼吸道内壁的细胞。新的研究表明，吸烟者肺部的这些受体更为普遍，为病毒创造了更多的潜在进入途径。“如果你吸烟，”波士顿儿童医院免疫学家哈尼·哈布（Hani Harb）说，“病毒将能够进入更多的细胞，数量也更多。”

疫苗接种

随着COVID-19疫苗的广泛接种，影响疫苗反应的因素在决定抵抗力方面变得重要。COVID-19疫苗有多种形式，但它们都做一件重要的事情：它们帮助你的身体记住如何对抗病毒。把它们想象成你免疫系统的超级英雄。这些超级英雄，称为T淋巴细胞和B淋巴细胞，记录着如何击败病毒。

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常见问题

我为什么经常生病？

频繁生病可能是一系列因素共同作用的结果，例如遗传易感性、环境暴露、压力、睡眠不足、饮食和生活习惯。免疫系统变异，包括HLA基因差异，也起着作用。

为什么我总是感冒？

持续感冒可能归因于高频率接触感冒病毒、免疫防御力减弱或对各种感冒病毒株缺乏免疫力。环境因素和卫生习惯也具有影响力。

我为什么明明很健康却还是生病？

即使是健康个体也可能因遗传因素、意外接触病原体或因压力或睡眠不足等因素引起的免疫功能暂时下降而生病。

生病能增强免疫系统吗？

生病可以通过建立对特定病原体的记忆来增强免疫系统，有助于未来更快、更有效地做出反应。然而，它并不能保证对不同病原体的免疫力。

为什么我每两周生一次病？

这可能是由于持续接触病原体、慢性压力、营养不足或存在损害免疫系统的潜在健康问题。

为什么我每个月都会生病？

每月生病可能与生活方式因素有关，例如压力周期、饮食或在特定环境中接触病原体。

为什么我的免疫系统这么弱？

免疫系统感知上的弱点可能源于遗传因素、慢性健康状况、不良饮食、睡眠不足、缺乏体育锻炼或环境因素。

频繁生病的原因是什么？

频繁生病可能由多种因素引起，例如遗传易感性、环境暴露、生活习惯、既往感染、不良卫生习惯、潜在健康状况、年龄、营养 deficiencies 和心理压力。

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伊丽莎白·斯沃博达 (Elizabeth Svoboda) 是加利福尼亚州圣何塞的一名科学作家。她的最新著作是《英雄人生：如何释放你最棒的自我》(The Life Heroic: How To Unleash Your Most Amazing Self)。

编者按：此故事已更新，以澄清运动与疾病免疫力之间的联系已得到相当充分的证实。我们对沟通不畅表示歉意。

这篇报道最初发表在《Discover》杂志七月/八月刊，题为“免疫巨人”。通过成为订阅者来支持我们的科学新闻。此后，该报道已由《Discover》工作人员更新。