仅在美国，就有七百万人患有阿尔茨海默病，但治疗选择仍然有限。尽管预计到2050年患病人数将翻两番，但目前只有少数几种药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，其中没有一种能够治愈或逆转疾病进展，只能管理症状。
在这种选择有限的情况下，加州大学旧金山分校和格拉德斯通研究所的研究人员探索了是否可以将已获批准的药物——尽管是为治疗其他疾病而批准的药物——用于阿尔茨海默病。有趣的是，两种抗癌药物的组合脱颖而出：在小鼠身上的研究表明，这种组合可以减少大脑退化并恢复记忆，根据最近发表在《Cell》杂志上的研究结果，这指向了一条从未考虑过的有效治疗途径。
阿尔茨海默病的遗传痕迹
“阿尔茨海默病很可能是由许多基因和蛋白质的多种改变共同造成的，这些改变共同破坏了大脑健康，”研究的共同资深作者 Yadong Huang 在一份新闻稿中解释道。“这使得药物开发变得非常困难——传统上，药物开发是为驱动疾病的单一基因或蛋白质开发一种药物。”
为了解决这一复杂性，研究团队收集了来自三项研究的公开数据，这些研究测量了患有或未患有阿尔茨海默病的已故捐献者脑细胞的基因表达。利用这些数据集，他们创建了代表某些脑细胞中疾病的基因表达特征，然后将其与“连接图谱”（一个编录了数千种药物如何影响人类细胞基因表达的数据库）进行了比较。
在最初的1300种药物中，有86种显示出在一种脑细胞类型中逆转阿尔茨海默病基因表达特征的潜力，有25种在多种细胞类型中逆转了这种特征，使其对阿尔茨海默病等复杂疾病更具效力。然而，其中只有10种药物已经获得FDA批准用于人体。
用抗癌药物治疗阿尔茨海默病？
为了进一步缩小范围，研究团队查阅了加州大学健康数据仓库中的匿名医疗记录，这些记录涵盖了140万65岁以上的人，以查看这些有前景的药物中是否有任何一种作为副作用也降低了患阿尔茨海默病的风险。
“得益于所有这些现有的数据来源，我们从1300种药物减少到86种，再到10种，最后只剩下5种，”主要作者 Yaqiao Li 在新闻稿中说。“特别是，所有加州大学健康中心收集的丰富数据将我们直接引向了最有前景的药物。这有点像一次模拟临床试验。”
从五种候选药物中，研究人员选择了两种抗癌药物进行实验室测试。他们假设，常用于治疗乳腺癌的来曲唑可以改善神经元健康，而用于结肠癌和肺癌的伊立替康则有利于胶质细胞。
下一步：临床试验
为了检验他们的假设，研究团队使用了一种阿尔茨海默病小鼠模型。两种药物联用效果显著：治疗逆转了神经元和胶质细胞中的有害基因表达特征，减少了有毒蛋白质的聚集和大脑的退化，并恢复了记忆。
“在一种广泛使用阿尔茨海默病小鼠模型中看到计算数据的验证，真是令人兴奋，”Huang 说，他并期待很快能进行临床试验，在阿尔茨海默病患者中测试这种联合疗法。
“我们希望这能迅速转化为数百万阿尔茨海默病患者的实际解决方案，”该研究的共同作者 Marina Sirota 在新闻声明中补充道。
Sirota 强调，将计算方法与现有医疗数据相结合，为药物发现开辟了新的途径。“阿尔茨海默病带来了大脑的复杂变化，这使得研究和治疗变得困难，但我们的计算工具为直接解决这种复杂性提供了可能性，”她说。“我们很高兴它引导我们找到了一种基于现有FDA批准药物的潜在的阿尔茨海默病联合疗法。”
本文不提供医疗建议，仅供参考。
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阿尔茨海默病组织：阿尔茨海默病事实与数据
Broad Institute：连接图谱
