抗生素耐药性是当今影响公共卫生的最紧迫的问题之一，而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）最能代表这种威胁的紧迫性。这种普遍存在的细菌扮演着双重角色，既是皮肤上的共生菌，又是致病病原体，是我们社区（尤其是在医院）中最普遍和最致命的致病细菌之一。它从一种皮肤上的普通细菌转变为一种有毒的抗生素耐药病原体的早期阶段，发生在一个意想不到的环境中：20世纪80年代初，底特律的一群注射吸毒者，他们正在进行一种不同寻常的家庭感染预防实践。
一幅数字增强的扫描电子显微镜（SEM）图像，显示了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）细菌，呈芥末色，周围是橙色的细胞碎片。图片来源：美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）。抗生素青霉素的发现及其于1941年引入医学实践
改变了医学的面貌。（1）这种从霉菌中提取的、曾一度能治愈棘手致命感染的抗生素，挽救了无数生命。然而，仅仅两年后，医生们就发现了感染了对青霉素具有耐药性的细菌的患者，
金黄色葡萄球菌是第一批拥有能够对抗这种新奇药物的基因的生物体之一。（1）（2）五年内，50%的金黄色葡萄球菌菌株对青霉素产生了耐药性。（3）到了20世纪60年代，耐青霉素的金黄色葡萄球菌已从医院环境蔓延到广大社区，这种一度仅限于医疗机构的抗生素耐药细菌，可以在家庭、学校和工作场所找到。同样令人不安的模式也出现在1961年引入抗生素甲氧西林后的一年内，这种药物专门用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的克隆菌株在英国出现，随后席卷全球，出现在远至日本、澳大利亚和美国的医院。（4）这种新现象最初被认为是医院本身产生的问题，细菌在封闭环境中接触抗生素后产生耐药性，随后导致其他患者发生医院感染或医疗相关感染。但20世纪80年代初底特律的一次惊人爆发彻底颠覆了这一假设，并开启了关于抗生素耐药性幽灵的新时代。1980年3月，底特律亨利·福特医院的急诊室开始涌入男女患者，他们患有各种感染，从疼痛的脓肿、触痛的皮肤疖子，到因危及生命的贫血和血液感染引起的严重发烧。起初，这并没有引起急诊科医生的过多关注——许多生病的患者都有静脉注射毒品史，或者他们是急诊室和医院的常客。（5）然而，出乎意料的是，并且很快变得非常令人担忧的是，许多患者感染的是MRSA，这是当时该市一种非常罕见的感染病原体，仅占亨利·福特医院所有细菌感染的7%。（6）在一年半的时间里，底特律有40人因此病住院。其中三分之二的患者报告有静脉注射毒品史，这是一种可能导致多种严重感染的风险因素。然而，底特律许多使用毒品的男女报告了一种新的感染预防措施：使用从街头购买的非处方口服抗生素。（7）（8）这些黑市抗生素最常见的是头孢菌素类，这是一种广谱治疗药物，无法预防或治疗MRSA。这些抗生素不仅通过不当渠道购买，而且使用不当：一名患者报告每天服用头孢氨苄三次，持续一年，而该药物通常根据感染类型，每天处方为两次，持续不到两周。（9）
正如亨利·福特医院的医生们在目睹这次不同寻常的疫情后发现的那样，“吸毒者会不定期地用抗菌药物自行治疗，以避免败血症并发症，一些吸毒者还会预防性地使用抗菌药物，这可能会导致耐药菌株的产生……头孢菌素在底特律街头的广泛使用在选择耐甲氧西林金黄色葡萄球菌方面发挥了作用。”（5）
历史上，抗生素耐药性被认为始于医院。底特律的疫情颠覆了这一假设，提供了最早记录在案的社区获得性MRSA在医院内传播的案例，即从外部传播到内部。在1982年前两个月，也就是这种新型超级细菌出现仅仅十个月后，MRSA感染占亨利·福特医院所有金黄色葡萄球菌
感染的30%，而三年前，它仅占包括金黄色葡萄球菌在内的所有细菌感染的1%至7%。（5）（6）即使有标准的控制危险病原体传播的方案，这种细菌仍然能够在医院内传播给医生、护士和患者。
1980年的底特律疫情也是静脉吸毒者中MRSA感染的首次爆发。五年内，该人群中的MRSA感染变得普遍，“占海洛因成瘾者菌血症（血液传播感染）的50%”（10）。它如何在这一特定社区传播尚不清楚，尽管通过共用针头进行人与人之间的传播被认为是可能性最大的机制。从抗生素进入医院的那一刻起，细菌就开始发展自己的对策。1980年的底特律疫情是医学上的一个分水岭，证明了耐药细菌可以从医院以外的地方产生。其机制仍然相同，即依赖于使用抗生素，无论是处方药还是街头药，来迫使和影响社会环境中细菌的进化。在不到两年的时间里，底特律金黄色葡萄球菌的流行病学发生了转变，预示着即将发生在世界各地的、日益严峻的现象。来自身体恐怖档案神奇的箭：青霉素与复发性尿路感染发霉的哈密瓜与青霉素的黎明资源 Maryn McKenna 一直在警告公众抗生素耐药细菌构成的威胁。我强烈推荐她关于MRSA进化的精彩著作《超级细菌：MRSA的致命威胁》，以及她在《国家地理》上的博客Germination，她在那里撰写了关于这些问题以及更多内容。参考文献 1) J Turnidge 等人（2008）金黄色葡萄球菌。Antimicrobe。于2016年11月17日在 http://www.antimicrobe.org/sample_staphylococcus.asp 访问 2) HF Chambers（2001）金黄色葡萄球菌流行病学的变化？Emerging Infectious Diseases.7(2): 178-182 3) RL Oehler（未知）MRSA：历史视角。Antimicrobe。于2016年11月17日在 http://www.antimicrobe.org/h04c.files/history/MRSA-Oehler.pdf 访问 4) MC Enright 等人（2002）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的进化历史。Proc Natl Acad Sci USA. 99(11): 7687-92 5) Saravolatz 等人（1982）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。Annals of Internal Medicine.96(1): 11-6 6) M McKenna（2010）。超级细菌：MRSA的致命威胁。纽约：Free Press 7) 疾病控制与预防中心（CDC）。（1981年5月1日）社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染——密歇根州。MMWR.30(16): 185-187 8) AL Cohen 等人（2007）甲基苯丙胺使用与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌皮肤感染。EID. 13(11): 1707-13。9) DP Levine 等人（1982）底特律医疗中心社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌心内膜炎。 Annals of Internal Medicine.97(3): 330-338 10) LE Saravolatz 等人（1985）耐甲氧西林和耐甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌菌血症的比较。Am J Infect Control. 13(3): 109-14
Chambers, H. (2001). 金黄色葡萄球菌流行病学的变化？Emerging Infectious Diseases, 7 (2), 178-182 DOI: 10.3201/eid0702.010204
