我们早就知道肠道微生物组在消化中起着巨大作用——但目前的研究不断揭示这些微生物与我们整体健康之间联系的深度。从支持大脑功能到微调我们的免疫反应，甚至降低慢性疾病的风险，它们的益处清单还在不断增长。
现在，纽约威尔康奈尔医学院研究人员发表在《Cell》上的一项新研究表明，微生物组的作用可能更进一步——通过将胆汁酸转化为有助于身体对抗癌症的免疫增强化合物。
根据一份新闻稿，共同作者兼研究员 Chun-Jun Guo 对他们的发现感到非常惊讶。直到现在，还没有人发现这些经过微生物组修饰的胆汁酸可以干扰允许癌细胞不受控制生长的信号传导过程。
胆汁酸如何塑造微生物组
胆汁酸在肝脏中产生，储存在胆囊中，并在进食后释放到小肠，主要作用是分解膳食脂肪和帮助吸收脂溶性维生素 A、D、E 和 K。但它们也通过分解有害细菌和影响微生物群落的组成，在塑造肠道微生物组方面发挥作用。
有趣的是，这种关系是相互的。一旦胆汁酸到达肠道，我们的微生物就会将它们转化为新的代谢物，这些代谢物可能对我们的健康产生一系列影响。虽然科学家们知道这种转化，但其精确的分子机制和影响一直是个谜——直到现在。
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代谢物激活抗癌 T 细胞
康奈尔团队首先确定了肠道微生物改变胆汁酸后产生的特定分子。他们发现了 50 多种新型次级胆汁酸——其中许多在结构上与睾酮和雌激素等激素相似。这种相似性让他们思考：这些新分子是否也能与激素受体相互作用？
事实证明，它们可以。其中一种新发现的代谢物能够阻断雄激素受体，雄激素受体是存在于包括癌细胞和免疫细胞在内的各种细胞类型中的蛋白质结构。先前的研究表明，阻断这种受体可以提高 T 细胞的活性，T 细胞是免疫系统抵抗感染和肿瘤的第一道防线。
因此，该团队决定测试这些胆汁酸代谢物是否真的能够减缓肿瘤生长。当他们用一种次级胆汁酸治疗患有膀胱癌的小鼠时，他们看到了令人鼓舞的结果：修饰后的胆汁酸似乎能增强 T 细胞活性，进而抑制了肿瘤的生长。
迈向更好的癌症疗法
这些发现表明，一种潜在改善癌症治疗的新方法——通过用有益细菌重塑患者的微生物组，或直接输送增强免疫反应的胆汁酸代谢物。
共同作者 David Artis 在新闻发布会上说：“这项研究强调了人类宿主与其肠道微生物组之间深刻而不断发展的伙伴关系，强调了将微生物活动纳入未来癌症疗法设计的重要性。”“它还体现了多学科合作的力量，能够推动微生物组科学朝着更深入地理解宿主-微生物相互作用的分子机制发展。”
然而，在实现这种治疗成为现实之前，还需要更多工作。研究人员希望更好地了解这些微生物源胆汁酸如何影响整个身体——并探索我们的肠道细菌可能在分子层面影响我们生物学的各种方式。
文章来源
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Cell：《微生物源胆汁酸拮抗宿主雄激素受体并驱动抗肿瘤免疫》
Gut Microbes：《胆汁酸作为肠道微生物组组成和功能的调节剂》
Nature Reviews Microbiology：《胆汁酸与肠道微生物组：代谢相互作用和对疾病的影响》
