“万物皆毒，剂量定之。”毒理学之父曾写道，肉毒杆菌毒素正是这一重要药学理念的典范。根据剂量和途径的不同，这种强效细菌毒素既可以是一种毁灭性的食源性毒药——人类已知最致命的毒素之一，能够导致麻痹性死亡——也可以是一种广受欢迎的抗皱解药，被用于追求更清晰的皮肤。
是的，肉毒杆菌毒素，或称 Botox，最广为人知的是其在美容治疗中的应用，抚平脸部皱纹和鱼尾纹，但其应用远不止于表面：肉毒杆菌毒素可以缓解偏头痛，抑制过度出汗和流涎，并减轻脑瘫患者疼痛收缩的肢体。肉毒杆菌毒素的治疗奇迹及其广泛的医学应用直到 20 世纪 80 年代才得以充分实现，但早在 200 多年前，一位对通灵现象和木偶剧充满热情的医生兼诗人（1）的作品中，人们就已初步认识到这种强大神经毒素的巨大潜力。
这位年轻的医生，贾斯蒂努斯·克尔纳 (Justinus Kerner)，是第一个将肉毒杆菌毒素确定为德国一系列由可疑变质香肠引起的毁灭性疫情的病因的人。他不仅因提供了毒素作用的首次系统临床描述而闻名，还因亲自试验并准确预言其可用于治疗各种疾病而著称。
1860 年，贾斯蒂努斯·克尔纳临终前。图片：弗里德里希·布兰德塞夫 (Friedrich Brandseph)。点击查看来源。
1860 年，贾斯蒂努斯·克尔纳临终前。图片：弗里德里希·布兰德塞夫 (Friedrich Brandseph)。点击查看来源。
食源性肉毒中毒是食用被肉毒杆菌毒素或子弹状微生物肉毒梭菌孢子污染的食物的悲惨结局。这种细菌是一种顽强的生物，遍布世界各地的土壤中。这种微生物可以污染农产品和肉类，在缺乏氧气的温暖环境中，会产生肉毒杆菌毒素。常见的肉毒中毒烹饪罪魁祸首包括保存不当的食物，如腌制产品、监狱自酿酒、果酱和果冻，以及腌制肉类。
在 18 世纪 90 年代末和 19 世纪初，德国南部符腾堡王国饱受香肠变质的困扰。在 1803 年至 1815 年持续的拿破仑战争期间，贫困和食品卫生漏洞阻碍了充足的食品生产（2）。该地区致命中毒病例激增，促使斯图加特首府于 1802 年发布了一项关于“有害食用熏血肠”危险的法令。这些零星的疫情以一系列奇怪的症状为特征：视力模糊、眼睑下垂、言语不清、吞咽困难、呕吐和严重的肌肉无力。
回顾当时的科学背景，仅在半个世纪前，食物中毒疫情还被归咎于女巫，而细菌可能使我们生病的观念还要再过一百年左右才会出现（3）。在符腾堡因香肠而导致的麻痹和死亡中，许多人认为中毒是摄入氢氰酸（即普鲁士酸）的结果，然而，贾斯蒂努斯·克尔纳，一位 29 岁的军医，当时正生活在符腾堡地区爆发的疫情中，他有一个预感，一个在那个时代和年龄激进的想法，即食物中毒是由一种有机的、生物性的毒物引起的。
1820 年，克尔纳出版了他的专著，详细描述了 76 例“香肠中毒”病例，系统地记录了这种奇怪的综合征，他观察到它会攻击胃肠道、神经肌肉网络和自主神经或“战或逃”系统。这将是食源性肉毒中毒临床表现的首次准确描述。他准确地指出，他的患者的认知和感觉系统保持完整，尽管他们的肌肉变得虚弱并伴有神经损伤的迹象。他发现，肉毒中毒的死亡原因最终是由于肌肉无力导致的呼吸和心力衰竭。
两年后，他出版了第二部专著，记录了 155 个病例的结果，推测了他称之为“脂肪毒物”的机制。克尔纳将腐败香肠与蜂蜜混合的提取物喂给各种小型被捕动物——包括苍蝇、蝗虫、蜗牛、鸟类、青蛙、兔子和猫——发现苍蝇和青蛙都出现了“香肠中毒”的相同表现（2）。他还用香肠提取物涂抹在兔子和猫大腿上的小切口暴露组织上，发现“脂肪毒物”引起了局部麻痹作用，动物完全康复。克尔纳也对自己进行了中毒实验。他只将几滴提取物滴在舌头上，就注意到“喉部有收缩和窒息的感觉……几滴酸滴在舌头上会导致上颚和咽喉非常干燥”（2）。提取物尝起来是酸的，很像变质的香肠。
克尔纳认识到“香肠毒物”在临床上与其他已知神经毒物相似，包括尼古丁、蛇毒和颠茄植物中的阿托品。通过他细致的实验，他推断这种毒物的作用是阻断神经系统中的信号，从而干扰他所说的“生命化学过程”（2）。他写道，“神经传导的能力被毒素中断，就像电导体被锈蚀中断一样。”
克尔纳不满足于仅仅识别这种毒物的机制，他是第一个提出这种“香肠毒物”可以作为治疗剂，通过小剂量使用来干扰过度活跃的神经系统，从而开辟了其在泌尿学、神经学和泌尿学中的当前应用。
尽管克尔纳未能以纯粹的形式正确分离毒素，但他能够准确地推测其作用机制，并被认为是“现代肉毒杆菌毒素疗法的知识发起者”（2）。在他 19 世纪初期的出版物之后，克尔纳被公认为“香肠中毒”的专家，并被称为“香肠克尔纳”（Wurst-Kerner）。又过了 70 年，产生毒素的肉毒梭菌才在一块受污染的火腿中被发现，并以拉丁语“香肠”一词“botulus”正式命名，以纪念这位科学家和远见者的辛勤工作。
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资源
克尔纳是一位真正的文艺复兴时期人物，他也是一位著名的诗人和学者，他对墨迹画、梦游和魔鬼附身着迷。在此处阅读更多关于这位非凡人物的信息。
克尔纳还创立了墨迹画艺术，为罗夏测试铺平了道路。你可以在此处看到他的一些诡异的墨迹作品。
参考文献
1) HB Segel (2014) Justinus Kerner 的旅行阴影。 泰恩河畔纽卡斯尔：剑桥学者出版社
2) FJ Erbguth & M Naumann (1999) 肉毒杆菌毒素的历史方面：Justinus Kerner (1786-1862) 和“香肠毒物”。 神经病学。 53(8): 1850-53
3) S Pellett。(2012) 从过去学习：细菌毒素作为药物的历史方面。 当前微生物学评论。 15(3)：292–299
4) FJ Erbguth (2004) 肉毒中毒、肉毒梭菌、肉毒杆菌毒素及其治疗应用理念的历史记录。 运动障碍。 19 增刊 8： S2-6
