(图片来源：Kumpol Vashiraaskorn/Shutterstock) 氯胺酮成为了各大新闻的焦点，这并非没有原因。这种曾因其麻醉和娱乐用途而闻名的药物，最近作为抑郁症治疗方法获得了关注。事实上，FDA 仅在几周前就批准了首个氯胺酮抗抑郁药。尽管如此，氯胺酮仍然存在一些未解决的问题：其效果持续时间不长，且其作为抗抑郁药起效的原因尚不清楚。现在，一篇发表在《科学》杂志上的新论文揭示了该药物在大脑中作用的一些机制，并指出了延长其益处的潜在方法。研究人员利用小鼠作为抑郁症模型，进行了一系列实验，以一窥该化合物对大脑的影响。为了深入了解大脑，该团队依赖于先进的显微脑成像技术，重点关注一个称为内侧前额叶皮层 (mPFC) 的区域。mPFC 参与调节情绪，过去的研究表明，在表现出与抑郁症相关行为的小鼠和人类中，它都会发生变化。
研究团队发现，表现出抑郁行为的小鼠——在这种情况下，当研究人员提起它们尾巴时，它们的活动较少，探索迷宫的兴趣较少，对含糖蔗糖的兴趣也较少——的所谓树突棘数量较少。这些微小的结构分布在接收神经元电信号的树突分支上；这些微小的突起有助于传递这些电信号。然而，当研究人员用氯胺酮治疗这些啮齿动物时，它们的小鼠大脑产生了更多的树突棘，它们的抑郁行为也得到了改善。有趣的是，大脑并非随意地恢复树突棘。在氯胺酮治疗后出现的大部分结构，都在之前萎缩的区域重新生长。然而，新生的树突棘持续时间不长——几天内就消失了。尽管如此，效果的显现也很快。研究小组报告称，在短短三个小时内就观察到了行为上的改变，而大脑的变化则在治疗后 12 到 24 小时内发生。研究人员认为，大脑变化的延迟表明，树突棘对于氯胺酮缓解抑郁行为并非必不可少。但对于维持该药物效果短暂的问题呢？为了弄清楚恢复的树突棘是否在帮助氯胺酮效果持续方面发挥作用，研究团队不得不实际拆除他们刚刚建立的东西。他们摧毁了氯胺酮治疗在先前抑郁的小鼠中产生的结构。几天之内，这些小鼠就恢复了抑郁行为。作者说，这一发现表明了树突棘对于维持这些效果的重要性，并且可能有助于他人创造更好的治疗方法。例如，将该药物与其他有助于新树突棘存活的物质结合使用，可以延长氯胺酮的效果。“原则上，我们可以向大脑输送一种药物来促进这些新连接的存活，”康奈尔大学威尔医学院精神病学副教授、该论文作者之一的 Conor Liston 在一份新闻稿中表示。“我们甚至可以尝试一种非药物干预，例如经颅磁刺激，它已经被 FDA 批准为一种抑郁症治疗方法，并且可能会被修改以促进突触存活。”
