《新英格兰医学杂志》最近发表了一篇简短的信件，内容是关于三年前在德国一家儿科癌症病房出现的两例疫苗衍生脊髓灰质炎感染病例。两名来自中东（一名来自利比亚，另一名来自沙特阿拉伯）的严重免疫功能低下的女孩，与家人一起前往德国寻求专门的医疗治疗。
文章中称之为患者1的一名五个月大的女孩，因重症联合免疫缺陷（SCID）而需要骨髓移植，这是一种罕见的遗传疾病（1）。这种疾病在“泡泡男孩”大卫·维特的案例中获得了公众关注，这个孩子从婴儿时期起就被隔离在无菌环境中十多年，以保护他免受潜在致命传染病的侵害。两岁的患者2正在寻求同样的治疗，因为她患有另一种罕见的免疫疾病，即主要组织相容性复合体II类缺陷，这被认为是SCID的一种变体。
这两种疾病都是导致严重威胁生命的免疫缺陷的遗传性疾病。儿童通常在出生时被诊断出来，通常在反复发生耳部和肺部感染以及多次住院后。预后不佳，患者通常在儿童期或青春期死于严重的细菌、病毒或真菌感染（2）。骨髓移植是唯一可用的疗法。
一个孩子正在观看灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）的创始人乔纳斯·索尔克在电视上注射疫苗。图片来源：美国国家医学图书馆。点击查看来源。
2013年，患者1和患者2前往德国接受骨髓移植。正如在接受这种侵入性手术后常见的那样，两个女孩都接受了常规医疗检查以诊断任何潜在或持续的感染。然而，出乎意料的是，她们的粪便样本中检测到脊髓灰质炎病毒，尽管两个女孩都没有任何与脊髓灰质炎感染相关的症状。值得注意的是，这两个孩子之前都接种过口服脊髓灰质炎疫苗，这在她们的原籍国很常见。
脊髓灰质炎疫苗有两种。一种是灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV），通过肌肉注射给药；这种疫苗中的病毒已被福尔马林灭活或“杀死”，但仍保留了大部分分子结构，这使得免疫系统能够识别病毒并产生保护性抗体。另一种可用的脊髓灰质炎疫苗是口服脊髓灰质炎疫苗（OPV），这是一种“活”疫苗，其中含有通过在细胞培养物中培养多代病毒而减弱（技术上称为减毒）的病毒。随着病毒在细胞培养物中的每一代新繁殖或“连续传代”，病毒会进化，失去其致病性和引起麻痹和死亡的能力（3）。作为一种“活”疫苗，这种减弱的病毒仍然能够复制。因此，OPV的给药方式模仿了实际脊髓灰质炎病毒的感染，无论是在口服给药方面，还是在其对脊髓灰质炎感染和疾病产生的免疫保护类型方面。疫苗通过两滴滴入口中，然后进入肠道，在那里减弱的病毒会复制并诱导抗体反应。如果身体将来接触到实际的脊髓灰质炎病毒，这些相同的抗体将会再次生成。
1977年，在乔治亚州迪卡尔布县，一名婴儿正在接受口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV)。图片来源：CDC/Meredith Hickson 两种疫苗都有各自的优点，但口服疫苗是我们过去五十多年来全球脊髓灰质炎成功根除的主要原因。这种疫苗不需要冷藏或注射器，因此在资源贫乏地区更容易运输和使用，使得OPV成为发展中国家首选的疫苗 (4)。它常用于在脊髓灰质炎疫情期间在服务不足地区进行的大规模疫苗接种活动中，并且一直是我们在全球持续根除脊髓灰质炎中最有效的武器。但口服疫苗也存在风险，已知会在接种者中引起极其罕见的疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 病例。这些疫苗相关病毒源自减毒脊髓灰质炎病毒，在免疫接种后在肠道内复制时经历了基因改变，随后重新获得了在OPV接种者中引起神经损伤的能力 (5)(6)。这种情况是一次性的，只发生在接种疫苗的单个人身上。还存在一种相关的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (VDPV) 感染现象，其中疫苗中的病毒发生突变并恢复为能够引起疫情的“神经毒性”表型 (4)。这些VDPV与VAPP的不同之处在于，新病毒可以广泛传播。VDPV通常发生在脊髓灰质炎已成功根除且随后疫苗接种覆盖率低的地区，其中一些儿童通过OPV接种，另一些则未接种 (4)。根据CDC今年2月发布的一份报告，目前有五个国家——几内亚、老挝、马达加斯加、缅甸和乌克兰——正在经历持续的疫苗衍生脊髓灰质炎疫情 (7)。众所周知，免疫功能低下患者，特别是SCID患者，排出疫苗衍生脊髓灰质炎毒株的风险增加。由于缺乏功能正常的免疫系统来充分应对和控制这种减弱的感染，这些患者可以携带病毒多年，使病毒发生突变，并成为将脊髓灰质炎重新引入已根除病毒的地方的来源。2013年，印度报告了五例VDPV感染病例，每例都归因于被诊断出免疫缺陷的人——特别是免疫系统无法产生抗体的情况 (8)。尽管是罕见事件，但这两例来自中东的年轻患者的VDPV病例提醒我们，那些患有严重免疫缺陷并接种过OPV的人应接受监测，以发现麻痹性脊髓灰质炎和病毒排出情况。这种意识对于我们继续成功消灭这种自古以来一直困扰人类的病毒至关重要。来自“身体恐怖档案”对抗黑暗面的疫苗接种天花根除是脊髓灰质炎灭绝的蓝图资源世卫组织称，脊髓灰质炎病例可在12个月内消除。别担心，我支持你：VDPV与VAPP疫情到底怎么回事？同样，世卫组织会提供帮助。 参考文献 1) A Schubert et al. (2016) Oncology Ward中的两例疫苗衍生脊髓灰质炎病毒感染。《新英格兰医学杂志》。374: 1296-1298 2) MA Saleem et al. (2000) 主要组织相容性复合体II类缺陷患者的临床病程。《儿童疾病档案》。83: 356-359 3) Hanley KA et al. (2011) 双刃剑：进化如何成就或破坏减毒活病毒疫苗。《进化 (N Y)》。4(4): 635–643 4) OM Kew et al (2005) 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒和全球脊髓灰质炎根除的终局策略。《微生物学年度评论》。59: 587–635 5) CDC. (2015) 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒更新——全球，2014年1月–2015年3月。《发病率与死亡率周报》。64(23): 640-646 6) WHO (2015年2月) 事实说明书：疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (VDPV)。于2016年4月17日在线访问：http://www.who.int/immunization/diseases/poliomyelitis/endgame_objective2/oral_polio_vaccine/VAPPandcVDPVFactSheet-Feb2015.pdf 7) M Morales et al. (2016) 现场札记：循环疫苗衍生脊髓灰质炎疫情——五个国家，2014–2015年。《发病率与死亡率周报》。65(05): 128–129 8) T Jacob John & VM Vashishtha. (2013) 根除脊髓灰质炎：印度从高发区到无脊髓灰质炎状态的旅程。《印度医学研究杂志》。137: 881–94
