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切除阑尾可显著降低患帕金森病的风险

研究表明,切除阑尾可将患帕金森病的风险降低 20%。了解肠脑联系。

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帕金森病患者黑质区域的显微照片,显示路易体。来源:Suraj Rajan/Wkimedia Commons

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一项新研究的团队表示,切除阑尾可将患帕金森病的风险降低 20%。

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通过利用一个大型瑞典数据库的医疗数据,一个由密歇根州大急流城范安德尔研究所的科学家领导的团队,找到了一个影响不到 1% 人口的情况与一个长期以来被研究人员认为几乎没有用的器官之间的联系。这一发现也为几十年来一直困扰研究人员的复杂疾病提供了新的视角,并可能为医生如何帮助预防高风险人群患病提供见解。

帕金森病的复杂性

如今,我们知道帕金森病的许多症状是由大脑黑质区域的蛋白质团块堆积引起的。这些聚集体被称为路易体,主要由一种称为α-突触核蛋白的蛋白质组成。这些蛋白质堵塞会破坏神经元,导致帕金森病的标志性震颤和肌肉困难。患有该疾病的人的预期寿命会大大缩短,而且大多数患者最终会失去自理能力。

但帕金森病可能在体内潜伏数十年,才会出现明显的身体症状。这是因为,在疾病的早期阶段,问题出现在一个完全不同的地方:肠道。

范安德尔研究所的研究员、该研究的合著者 Viviane Labrie 说:“在过去的 10 年里,人们已经认识到帕金森病不仅仅是一种运动障碍,它还表现出一系列非运动症状。帕金森病患者最常见的非运动症状之一是胃肠道(GI)问题。”

这通常包括便秘和频繁排尿的需要,这些问题可能在帕金森病诊断前很多年就已出现。

大脑与肠道的联系

因此,为了更深入地了解这种疾病,Labrie 和她的同事们将注意力从大脑转移到消化系统。他们特别关注α-突触核蛋白,因为它可以沿着连接我们肠道和大脑的神经传播;并且很明显,阑尾是该蛋白质的一个主要聚集地。

Labrie 说:“我们认为阑尾可能对帕金森病的胃肠道起源很重要,因为它在胃肠道的免疫系统调节中起着作用。炎症一直与帕金森病有关,而阑尾实际上是一种免疫组织,负责对病原体进行抽样和监测,并引发免疫反应。”

一些最近的研究暗示,阑尾以及其中含有的α-突触核蛋白可能在帕金森病中起作用。但是,该疾病的可能病因仍然模糊,而且通常要等到疾病根深蒂固后才能做出诊断。所涉及的时间跨度使得进行具有足够统计学说服力的相关研究非常困难。

幸运的是,Labrie 和她的同事们能够获得一个庞大的公共卫生记录数据库:瑞典国家患者登记册。该列表包含近 170 万名患者的记录,其中一些患者已被跟踪了 50 多年。总而言之,它包含了 9200 万人年的数据。他们还有另一个优势——阑尾切除术相当普遍(约 7% 的美国人会接受),这使得样本人群可以清晰地分为两类。他们只需要比较那些仍然有阑尾的人和那些没有阑尾的人,看看帕金森病的发生率是否有变化。

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它们确实存在差异:没有阑尾的人患帕金森病的几率降低了近 20%。不仅如此,在那些患有该疾病的人群中,它还将诊断年龄推迟了三年多,尽管这些数字因人们居住地的不同而有所差异。

他们将这项研究与对阑尾本身的分析相结合,发现在阑尾中存在高浓度的α-突触核蛋白。至关重要的是,其中的许多α-突触核蛋白是以一种缩短的形式存在的,这种形式比正常形式更容易聚集,就像在路易体中一样。这表明,那些最终会影响帕金森病脑细胞的蛋白质可能起源于消化系统,或许是在阑尾中。

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但阑尾切除术并非帕金森病的治愈方法,也没有阑尾就会导致帕金森病。研究人员表示,在疾病开始后切除阑尾没有任何帮助,而且似乎阑尾切除术仅有助于预防疾病的发生。

研究人员于周三在《科学转化医学》杂志上公布了他们的研究结果。

寻找触发因素

然而,蛋白质本身并不是该疾病的唯一罪魁祸首。每个人体内都有α-突触核蛋白,对大多数人来说都不是问题。只有在极少数情况下,当它们逃逸到大脑时,才会发生帕金森病。

Labrie 说:“我们认为,真正区分一个发展为帕金森病的人和一个不发展的人的,不是[α-突触核蛋白]的存在,而是触发它从阑尾离开、扩散到大脑及其神经毒性的因素。”

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她数据中的一个奇怪差异清楚地说明了这一点:与居住在大城市的人相比,居住在农村环境中的人从切除阑尾中获得了更大的保护作用。

这是一个奇怪的对比,但它证实了帕金森病研究中一个得到充分支持的趋势:居住在农村的人患病风险更高。这进一步证明了某种环境因素——可能是农药——有助于引发该疾病,尽管确切原因尚不清楚。然而,无论触发因素是什么,它似乎都会将α-突触核蛋白这种普遍存在且通常无害的蛋白质变成杀手。

这一发现为帕金森病研究人员提供了新的工作重点,并暗示了新的治疗途径。如果帕金森病能够早期发现,就有可能阻止α-突触核蛋白从肠道扩散到大脑,从而预防脑损伤。

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