阿尔茨海默病药物批准引发争议

本文刊登于《Discover》杂志2022年1月/2月号。订阅我们以无限制访问我们的存档。

在其他情况下，美国食品药品监督管理局（FDA）批准aducanumab这种药物可能已被誉为2021年最伟大的治疗进展之一。该药物被宣称是首个能够靶向阿尔茨海默病潜在病理的药物。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，仅在美国就影响着超过600万人。尽管一些老药可以暂时缓解其症状，但没有一种药物能够减缓其毁灭性发作背后的过程。

然而，FDA的裁决却成为了当年最大的科学争议之一。这场争论的根源可以追溯到2019年3月，当时aducanumab的开发商，总部位于美国的渤健（Biogen）和日本的卫材（Eisai）公司，在独立的监测委员会认定该药物没有临床益处后，停止了两项大型临床试验。

从某种意义上说，该药物完成了它的任务：清除患者大脑中的淀粉样蛋白斑块，这是阿尔茨海默病的标志性异常蛋白质沉积。然而，淀粉样蛋白是否引起该疾病仍然存在争议——而aducanumab的表现，与其他许多之前的候选药物一样，未能解决这个问题。尽管如此，渤健公司并未准备放弃。当其科学家进一步分析试验结果时，他们发现在一项被中止的试验中，高剂量组的患者的认知衰退出现轻微延迟。该公司决定继续寻求批准。

2020年11月，渤健公司向FDA咨询小组陈述了它的论点，而FDA的生物统计学部门则持相反观点，认为“没有令人信服、实质性的治疗效果或疾病减缓的证据”。11名专家的咨询小组压倒性地支持生物统计学部门的观点：10人投票认为证据不足；1人未表态。此外，他们一致认为aducanumab的风险——包括在高剂量组中40%的患者出现脑肿胀或出血——过于高昂，不足以证明FDA批准的合理性。

FDA本可以到此为止。然而，该机构在去年6月通过一项名为“加速批准”的计划批准了aducanumab——该计划旨在为影响某种疾病生物标志物的药物提供早期使用机会，这种生物标志物被认为“合理地可能预测临床益处”。渤健公司将被要求进行另一项研究，结果预计在2030年公布。在此期间，该公司可以在Aduhelm的商品名下将其产品销售给任何阿尔茨海默病患者。

同一天，该公司宣布了该药物在美国的标价：每年高达56,000美元。这笔费用主要将由纳税人通过Medicare承担。

反对声浪开始

阿尔茨海默病倡导团体为这一他们积极争取到的决定欢呼；一些将渤健公司结果视为一丝希望的研究人员也同样如此。但FDA咨询小组的三名成员因此辞职以示抗议，许多其他专家则对此表示震惊。

两个国会委员会宣布将调查Aduhelm的批准过程、定价和标签。随后，《STAT News》发表了一篇揭露性报道，称渤健公司曾发起一项名为“Onyx计划”的活动来影响该机构，并与高级官员密切合作以获得药物批准。

不久之后，FDA代理局长Janet Woodcock——她表示自己并未参与此次批准——呼吁卫生与公众服务部总监办公室进行调查。该机构还修订了Aduhelm的标签，明确规定该药物仅推荐用于轻度或早期阿尔茨海默病患者，即临床试验中研究的人群。尽管如此，几家主要医疗中心仍宣布暂时不会开具该药物。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的老年病学家Jason Karlawish说：“当我与患者谈论aducanumab时，我会讲述导致其获批的事件。人们需要了解事物的来龙去脉。”** **