自2008年以来，澳大利亚的鸡群一直遭受着一种名为传染性喉气管炎（ILT）的严重疫情。它们的眼睛变得红肿，咳嗽并喘息，有时还会流鼻血。幸存的鸡产蛋量减少，给农民带来了严重损失。这种疾病是由一种高度传染性的病毒ILTV引起的。它是一种疱疹病毒，属于引起人类疱疹、水痘和腺热的病毒群。它是全球家禽的一个问题，但新南威尔士州和维多利亚州最近的疫情异常严重，导致高达18%的受感染鸡死亡。它们还有一个讽刺性的来源——它们是疫苗的产物。鸡通常使用减毒病毒疫苗接种以预防ILTV。现在，墨尔本大学的Sang-Won Lee发现，两种这样的疫苗已经合并在一起，形成了导致最近疫情的活体毒性病毒。原本旨在保护鸡的措施反而使情况变得更糟。（你们中的一些人可能现在正在担心或想知道这是否也适用于人类疫苗。你可以直接跳到文章末尾我讨论这一点的地方，但首先了解实际发生的事情是值得的。）疫苗合并多年来，澳大利亚农民一直使用由辉瑞公司生产的名为SA2和A20的两种疫苗，它们基于当地的澳大利亚ILTV毒株。2006年，第三种名为Nobilis的疫苗进入市场——它由英特威公司生产，并使用一种欧洲ILTV毒株。去年，墨尔本大学的Hayley Blacker指出，新的Nobilis疫苗可能与最近的疫情有关。时间上吻合——疫情发生在疫苗引入后不久。遗传学强化了这一论点。Blacker表明，疫情毒株属于ILTV家族树的新分支（第8类和第9类），它们与Nobilis疫苗中的毒株（第7类）非常相似。但Nobilis并非唯一的罪魁祸首。Lee通过对疫情毒株以及三种疫苗毒株的整个基因组进行测序，发现了第8类和第9类病毒的真正来源。他发现，虽然疫情毒株主要与Nobilis毒株相关，但它们也携带着来自SA2和A20毒株的遗传物质。通过在相同的动物身上使用多种疫苗，农民充当了洲际病毒的“媒人”。弱化的澳大利亚和欧洲毒株感染了相同的细胞，彼此“交配”，并重新组合了它们的遗传物质（技术术语是“重组”）。每种单独的毒株都因不同的突变——基因的不同变化——而被削弱。当这些毒株合并，它们的基因重新组合时，它们产生了失去所有这些突变的杂交体，并能够恢复其正常的毒性生活方式。事实证明，它们在致病方面远胜于其任何一个亲本。“许多实验室研究表明疱疹病毒可以在实验条件下重组，但以前，人们认为两种疫苗毒株在野外重组的可能性很小，”领导这项新研究的Joanne Devlin说。人们认为两种不同毒株的弱化病毒感染同一细胞的可能性很小——如果它们的基因要混合，这是必要的一步。Devlin的研究表明，这种事件可能很少见，但它可以发生，并且会产生严重的后果。这并非家禽疫苗接种适得其反的唯一例子。疫苗也被用于控制世界各地的禽流感疫情。在香港和越南等使用疫苗谨慎有效的国家，疫情得到了成功控制。但在世界其他地区，如埃及和印度尼西亚，人们使用了多种不同的疫苗，并且使用混乱。他们没有检查经过治疗的鸟类是否真正受到病毒的保护，或者它们是否藏匿着传染性个体。结果，病毒没有被根除，并获得了稳固的立足点。它还面临着巨大的进化压力，并很快产生了新的遗传上不同的谱系。事实上，Ilaria Capua发现，在使用H5N1疫苗的国家，病毒的进化速度比未使用疫苗的国家更快。这些例子传达的信息并非动物疫苗不好或危险。而是说，如果要使用它们，就需要适当使用。粗心大意的家禽疫苗接种只会使情况变得更糟。同样，使用许多不同毒株的活疫苗可能也不是最好的主意。“在澳大利亚，澳大利亚农药和兽药管理局已经在审查相关疫苗的标签，以改变它们的使用方式并防止重组，”Devlin说。人类疫苗是否存在风险？这些问题不太可能适用于人类疫苗。“同时使用多种活疫苗是兽医学而非人医学的特点，”Devlin说。来自哥伦比亚大学的病毒学家Vincent Racaniello也不担心对人类健康的威胁。“了解重组可能导致产生毒性疫苗是好事，我们应该确保疫苗没有这种倾向，”他说。“但重组造成的危险远小于感染所造成的危害。在疫苗领域，你总是必须权衡利弊。”他有益地列举了各种可能性。麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗使用活的但弱化的病毒，但它只使用每种病毒的一种毒株，并且它们不会彼此重组。水痘疫苗也使用弱化病毒，但同样，它只使用单一毒株。一种流感疫苗，Flumist，使用两种不同的流感毒株：H1N1和H3N2。然而，这些毒株被相同的突变所阻碍，所以即使它们重组，它们的所有后代仍然会受损。一种针对腺病毒（引起气道感染）的疫苗由两种弱化毒株组成，它们可能重组。但这种疫苗只提供给美国军方，Racaniello说，重组病毒不太可能比疫苗旨在预防的疾病引起更严重的疾病。脊髓灰质炎疫苗的故事略有不同——口服版本由三种活病毒毒株组成，它们确实在患者体内重组，有时会产生传染性病毒。这种情况非常罕见（大约每75万次疫苗接种中发生1次），但一旦发生，它可能导致疫苗衍生脊髓灰质炎。如果世界上大多数人接种了脊髓灰质炎疫苗，这些孤立的疫情就会得到控制，如果这种疾病最终被根除，它们根本就不会发生。具有讽刺意味的是，当疫苗接种减弱时，疫苗衍生脊髓灰质炎就会成为问题。参考文献：Lee, Markham, Coppo, Legione, Markham, Noormohammadi, Browning, Ficorilli, Hartley & Devlin. 2012. Attenuated Vaccines Can Recombine to Form Virulent Field Viruses. Science http://dx.doi.org/10.1126/science.1217134更多关于疫苗：
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