阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白β沉积。
新闻要点：根据《科学》杂志上的一项新研究，一种用于治疗皮肤癌的药物也可能用于治疗阿尔茨海默病。
。该药物不仅降低了淀粉样蛋白β的水平
---一种其水平升高是该疾病标志的蛋白质---而且还逆转了认知衰退。在小鼠身上，仅在 72 小时后就出现了显著效果。原理是什么：
基于已知的分子通路，研究人员认为皮肤癌药物贝沙罗汀可以增强一种名为apoE的基因的表达。apoE激活免疫系统来分解淀粉样蛋白β，而 apoE 基因的突变是阿尔茨海默病的主要风险因素。
事实证明，研究人员是正确的。患有易患该疾病的基因突变的小鼠是阿尔茨海默病研究的标准模型。当用贝沙罗汀治疗这些小鼠时，它们大脑中的巨噬细胞吞噬了淀粉样蛋白β，并且在短短 72 小时内淀粉样蛋白β的水平下降了 40%。
分子变化固然好，但一种有效的阿尔茨海默病药物还必须治疗行为症状。贝沙罗汀实际上逆转了认知缺陷。研究小组让接受治疗的小鼠通过标准记忆测试，包括恐惧条件反射、莫里斯水迷宫和气味习惯化。贝沙罗汀在所有这些测试中都提高了它们的表现。
别着急
仅仅因为某物在小鼠身上有效，并不意味着它在人类身上也有效。根据《神经科学趋势》上的一篇综述，自 1995 年以来，已有 300 篇关于能改善小鼠阿尔茨海默病的治疗方法的报道。但在 2012 年，人类治愈的数量是：零。
这是因为患有基因突变的 6 个月大的小鼠的大脑，与 80 岁的阿尔茨海默病患者的大脑相比，是一个不完美的模型。没有一种小鼠能完全重现人类阿尔茨海默病的所有症状——例如：一些“阿尔茨海默病小鼠”会有淀粉样蛋白β沉积但没有认知缺陷。这项研究实际上使用了三种不同的突变小鼠品系，但这只是几十种可用品系中的三种。阿尔茨海默病的確切病因和进展仍然是个谜，因此当我们甚至还没有解开问题时，找到治愈方法是很困难的。
即使贝沙罗汀在人类身上有效，它也不是什么灵丹妙药。对于晚期阿尔茨海默病患者，其痴呆是由于神经元死亡造成的，而科学家认为这是一个由淀粉样蛋白β引发的过程。贝沙罗汀最多只能降低淀粉样蛋白β的水平，但它无法逆转细胞死亡。
未来展望
人体试验仍在等待中。这项研究的作者已经成立了一家名为 ReXceptor Therapeutics 的公司，将在几个月内开始人体试验，尽管这些试验可能需要数年时间。撇开所有注意事项，好消息是，就癌症药物而言，贝沙罗汀的副作用相当轻微。
参考文献：Cramer, et al. ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear Beta-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models. Science (9 February 2012) DOI: 10.1126/science.1217697
