TDP-43 痴呆症的发现及其如何侵袭老年人

许多老年人会出现阿尔茨海默病典型的症状，例如健忘和思维混乱。然而，死后尸检却常常找不到这种损害大脑疾病的标志——淀粉样蛋白斑块或 Tau 蛋白缠结。

现在，科学家们可能已经解开了这个令人费解的谜团：这些患者很可能患有一种新发现的退行性疾病，这种疾病模仿阿尔茨海默病，并且在老年人中可能同样普遍。

晚发性（LATE）痴呆症

这种被称为 LATE（边缘系统为主的年龄相关性 TDP-43 脑病）的疾病，主要影响“最年老的老年人”——通常是 85 岁以上的人。它似乎也与一种名为 TDP-43 的异常蛋白质的沉积有关，这种蛋白质会在控制记忆的大脑区域（如海马体和前额叶皮层）以及调节情绪和生存本能的区域（如杏仁核）聚集。

在 85 岁以上的人群中，大约有四分之一的人在大脑这些区域存在这种蛋白质的堆积，这表明该疾病对这个年龄段人群构成的公共健康威胁可能与阿尔茨海默病一样大。

在过去的十年里，科学家们注意到，在对患有记忆问题的在世患者进行的神经影像扫描和脑脊液分析中，大约有三分之一的结果显示不含阿尔茨海默病的特征。

“我们把显微镜移开，发现不是预期的 Tau 蛋白或淀粉样蛋白沉积，而是某种其他蛋白质在堆积，”芝加哥拉什大学医学中心阿尔茨海默病中心副主任 Julie Schneider 说。

拼图的碎片慢慢地开始吻合。这似乎是一种不同的疾病。“我们都有一些线索，看到了不同的零碎信息，但没有人能看到完整的画面，”肯塔基大学专门研究包括阿尔茨海默病在内的痴呆症相关研究的神经病理学家 Peter Nelson 说。

最后，在一篇于 4 月发表在《Brain》杂志上的论文中，来自众多学科的科学家们收集了他们对这种疾病的所有了解，以创建一个可以作为进一步研究基础的资源。

他们同意将这种疾病命名为 LATE，并描述了其症状和受影响的大脑区域。他们还指出了可能的罪魁祸首——异常的 TDP-43。此外，他们还提出了诊断工具和针对性疗法的策略，以遏制异常蛋白质的形成。

“我们了解得越多，”美国国家衰老研究所阿尔茨海默病研究中心项目主任 Nina Silverberg 说，“我们就越有希望找到治疗方法。”