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睾酮有助于保护胚胎免受炎症侵害,一项小鼠研究表明

了解睾酮如何通过在怀孕期间减少炎症来保护胚胎——这是这种激素在胚胎发育中的一项新作用。

作者:Roni Dengler
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图片来源:gorkem demir/Shutterstock

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睾酮常常因引起男性攻击性而声名狼藉,但这种激素实际上以更多、更复杂的方式与我们的身体互动。现在,在一项新的小鼠研究中,研究人员发现睾酮通过在发育过程中减少炎症来保护胚胎免受伤害。研究人员说,这是这种激素的一个新作用,可能对人类有益。

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雌性死亡率

康奈尔大学(纽约州伊萨卡)的遗传学家 John Schimenti 和他的研究团队最初无意研究睾酮对胚胎的影响。研究人员实际上最初是为了寻找抑制癌症的基因。他们正在寻找小鼠中容易在晚年患癌症的基因突变。一个名为 Mcm4 的基因,它影响 DNA 复制和修复,似乎是一个有希望的目标。该基因的突变可能导致其他基因发生一系列潜在的致癌突变。

为了探索该基因与癌症之间的联系,Schimenti 和他的同事开始培育具有 Mcm4 突变和相关基因各种突变组合的小鼠。研究人员注意到,其中一些组合是致命的。但经过仔细检查,科学家们发现,与具有相同基因错误的雄性相比,具有某些突变组合的雌性小鼠胚胎存活率明显更低。

Schimenti 说:“起初,这很烦人。”“但后来我们意识到,雌性数量的显著缺乏可能具有生物学重要性。”

睾酮盾

研究人员迅速确定,患有致命突变的雌性在妊娠第 12 天左右开始死亡,这正是性别特征开始发育的时候。小鼠足月妊娠大约持续 20 天。

“我们很困惑,”Schimenti 说。“我们推测‘男性气质’具有某种保护作用,而第一个想到的就是睾酮。”

从妊娠第 12 天开始,雄性小鼠胚胎发育中的睾丸细胞开始大量产生睾酮。Schimenti 和他的团队今天在《自然》杂志上发表的研究报告称,当研究人员在妊娠第 7 天左右开始给怀孕雌性小鼠每日补充睾酮时,患有致命突变的雌性幼崽的存活率增加了一倍多。

他说:“给怀孕的母亲注射睾酮挽救了雌性胚胎的生命。”

儿童用药

研究人员在小鼠中诱导的 DNA 损伤很可能也在导致幼崽发炎。他们也知道睾酮具有抗炎特性。所以,这也许是为什么体内产生比雌性多得多的睾酮的雄性能够存活下来的原因。

为了找出原因,科学家们去了药店,买了儿童葡萄味阿司匹林。阿司匹林的主要成分是布洛芬,一种非甾体抗炎药(NSAID)。当研究人员将阿司匹林放入怀孕母鼠的饮用水中时,“尤里卡!”Schimenti 惊呼道。“这拯救了雌性。”

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事实证明,阿司匹林通过降低炎症水平来弥补睾酮的不足。这一发现可能对人类有用。

Schimenti 说:“可以想象,炎症会在一部分 [人类] 怀孕损失或困难中发挥作用,如果是这样,安全的抗炎治疗可能会有益。”但他补充说,“我们不知道在人类身上是否发生过类似的事情。”

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Schimenti 警告说,这项研究是在患有特定基因突变的小鼠身上进行的。“我们当然不希望孕妇在临床医生进行更多研究之前,就跑到药店去服用布洛芬来‘保护’她们的孩子。”

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