研究人员已经确定了炎症性肠病（IBD）的主要罪魁祸首。IBD 是一种不治之症，会导致腹痛、腹泻和因营养不良引起的体重减轻。这项发现还揭示了一条治疗途径，科学家们 今日在《Cell Reports》杂志上报道。
“我们能够阻止炎症，基本上阻止 IBD，”领导这项新研究的加利福尼亚州拉霍亚桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所的生物学家 Ze’ev Ronai 说。
IBD 消化不适
美国至少有三百万患有克罗恩病或溃疡性结肠炎，这是两种主要的炎症性肠病。这些疾病影响消化道和肠道内壁，炎症会导致痉挛、便秘和直肠出血。发烧、疲劳和食欲不振也常常伴随这些病症。虽然没有治愈方法，但科学家认为遗传、肠道微生物组和免疫系统都可能发挥作用。但直到 Ronai 和他的团队在研究一个不相关的现象时找到了嫌疑犯，一个明确的原因仍然未能揭晓。
Ronai 的实验室研究细胞从压力中恢复的过程。由于一种名为 RNF5 的基因在这些活动中起着关键作用，科学家们怀疑破坏其在小鼠中的功能将揭示重要的新的见解。因此，十年前，该团队创造了缺乏 RNF5 的小鼠。
“令我们非常惊讶的是，这些小鼠似乎没有任何显著的[性状]，”Ronai 说。“我们甚至称它们为‘无聊的小鼠’。”
但研究人员确实注意到，这些小鼠的肠道发炎——虽然不足以引起大问题，但足以引起注意。这种基础炎症促使科学家们询问，如果他们触发动物肠道内更多的炎症，会发生什么，这类似于乳制品或油炸辛辣食物会引起 IBD 患者的炎症发作。
Ze’ev Ronai 领导了 IBD 突破背后的团队。（来源：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）
桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所
Ze’ev Ronai 领导了 IBD 突破背后的团队。（来源：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）
肠道发炎
因此，研究人员在小鼠的饮用水中添加了一种称为 DSS 的化合物，该化合物会导致小鼠肠道发炎。这种药物通常会在健康小鼠中引起轻微的肠道炎症，并在几周内恢复。但缺乏 RNF5 的小鼠反应更为严重。它们患上了急性结肠炎，并出现了人类的所有症状。近 50% 的动物在几周内死亡。
“这些动物对炎症非常敏感，”Ronai 说。
RNF5 的通常工作是标记细胞垃圾以便处理。当研究人员在肠道细胞中寻找 RNF5 可能标记为垃圾的蛋白质时，他们发现了一种名为 S100A8 的蛋白质，这是一种 FDA 批准的用于测量重度结肠炎的标志物。缺乏 RNF5 的小鼠不仅肠道细胞中含有大量 S100A8，血液中也含有大量 S100A8。
然后，当 Ronai 和他的团队给小鼠注射中和 S100A8 的抗体时，这些啮齿动物的 IBD 症状就消失了。
更重要的是，小鼠中低 RNF5 和高 S100A8 水平的比例与 IBD 人类患者的比例相符，这意味着医生可以利用蛋白质水平作为血液检查来识别哪类患者最适合该疗法。
Ronai 说，这些结果“为开发针对 S100A8 并进入临床的药物提供了理由和依据”。
