一种目前用于治疗癌症软组织肉瘤的分子可能是开发艾滋病治愈方法的关键。
根据《科学进展》杂志近期发表的一项研究，这种被称为 EBC-46 的分子通过暂时激活潜藏在受感染细胞中的艾滋病病毒，从而使人体免疫系统能够清除该病毒。
斯坦福大学化学家 Paul Wender 说：“这很神奇。在这种新药物中，我们看到了高达 90% 的病毒再激活率。”
治疗的需求
艾滋病是一种可能最终导致致命性疾病艾滋病（AIDS）的病毒。世界卫生组织估计，全球有近 4000 万人感染了艾滋病病毒。
现有的抗逆转录病毒治疗（ART）可以阻止艾滋病病毒的复制，将其变成一种可控的疾病，而不是危及生命的疾病。但这些药物通常很昂贵，发展中国家的艾滋病患者往往无法获得。由于抗逆转录病毒药物无法完全根除该疾病，因此这些治疗也是终生的。
加州大学欧文分校的病毒学家 Matthew Marsden 表示：“如果你停止治疗，病毒就会卷土重来。”
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EBC-46 的发现
Wender、Marsden 等人开始研究可能更有效的化合物。他们转向了 EBC-46，这是一种在澳大利亚东北部雨林中的 blushwood 树种子中天然存在的化合物。
美国食品药品监督管理局（FDA）于 2024 年批准了一种使用该化合物的药物，用于治疗人类的癌症软组织肉瘤，在此之前，该药物在治疗犬类肿瘤方面取得了 88% 的成功率。
EBC-46 通过激活蛋白激酶 C 来发挥作用，进而促使受感染的细胞从潜伏状态中出来。一旦细胞不再潜伏，身体的免疫系统就可以识别它并开始清除病毒源。
Wender、Marsden 及其同事合成了 EBC-46 并开始对其进行改造，正如他们的研究所述，他们进行了一些微小的改动，提高了其有效性。Wender 表示，该化合物可以启动艾滋病病毒潜藏的约 90% 的细胞。
艾滋病病毒是如何逃避免疫系统检测的？
根除的难点在于艾滋病病毒的隐藏能力。抗逆转录病毒药物可以通过阻止艾滋病病毒复制来降低病毒载量，但有些艾滋病病毒会潜伏在身体的隐蔽部位，使其难以完全根除。
Marsden 说：“病毒实际上可以潜藏在非常罕见的潜伏细胞中。”
它隐藏得如此之好，以至于人体自身的免疫系统都无法检测到这个破坏性的入侵者，这使得艾滋病的治疗变得像一场“打地鼠”游戏。当你消灭了一些感染，可能又会出现新的感染。
因此，Marsden 和 Wender 十五年来一直在努力寻找能够暴露隐藏病毒的方法，从而根治疾病，而不是提供终生治疗。
Wender 说：“治愈的方法是针对病毒源细胞。”
研究有机化合物
Wender 及其同事最初合成了前列腺素，该化合物在寻找潜伏艾滋病病毒细胞方面显示出潜力，于 2008 年发表的研究。这种化合物是从一种长期被萨摩亚传统治疗师用于治疗肝炎的树皮中分离出来的——植物学家Paul Cox 在那里记录了它的使用，从而引起了其他研究人员的注意。
Wender 还在一种名为勃瑞素 A1 的分子中发现了希望。这种有机化合物来自一种被称为普通勃莱虫的海洋生物，但其稀有程度极高，需要 14 吨这种生物才能提取出 14 克勃瑞素 A1，根据 2017 年发表在《科学》杂志上的研究。
问题是，勃瑞素 A1 仅能激活约 20% 携带艾滋病病毒的潜伏细胞。
癌症药物如何能帮助治疗艾滋病？
癌症和艾滋病是不同的疾病。EBC-46 直接激活肿瘤组织上的抗原以帮助治疗肉瘤。而在艾滋病的情况下，EBC-46 激活受感染的细胞，暴露病毒，从而让我们的抗体对其进行攻击。
Marsden 说：“我们想要安全有效的方法来清除潜伏病毒。”
最初，EBC-46 至少可以中断对逆转录病毒治疗的持续需求。这将是实现完全清除受感染细胞的第一步。
医学上的任何事物都需要时间，Wender 或 Marsden 都难以确定开发 EBC-46 并将其推向市场需要多长时间。Wender 表示，例如人类耐受性、疗效和人群变异性等问题仍需解决。
尽管如此，Wender 说：“我们已经有了一些我认为非常令人兴奋的东西。”
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