本文发表于《发现》杂志的年度科学现状特刊，标题为“CRISPR深入肌理”。通过成为我们的一员，支持我们的科学新闻报道。订阅者。
科学家们首次在临床试验中将CRISPR-Cas9基因编辑工具注射到人类患者体内。这标志着人类基因编辑的又一个里程碑，并朝着将基因疗法推广到更广泛的患者群体迈出了重要一步。
制药公司艾尔建（Allergan）和Editas Medicine与俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University）合作进行了这项名为BRILLIANCE的试验，旨在治疗一种称为LCA10的先天性眼部疾病。在该试验中，科学家们将CRISPR基因编辑指令装载在失活病毒的外壳中，然后注射到患者眼中。如果一切顺利，该工具将切除一个有问题的基因，从而恢复患者的视力。
尽管CRISPR过去曾用于治疗患者，但那些试验涉及将细胞从体内取出，在实验室进行编辑，然后再将它们放回人体。这项新研究是CRISPR-Cas9首次直接注射到患者体内。尽管如此，这并非基因编辑工具首次在人体内发挥作用——另一款名为锌指核酸酶（zinc finger nuclease）的基因编辑工具曾于2017年在患有亨特综合征（一种遗传性基因疾病）的男性身上进行过测试，并取得了这一殊荣。
但这项2020年的临床试验对于CRISPR-Cas9来说是一个里程碑，自2012年发现以来，它已彻底改变了基因编辑研究。
“我们真的认为这项技术可以为世界和许多患者带来巨大的改变，”俄勒冈健康与科学大学凯西眼科研究所（Casey Eye Institute）眼科学副教授、该研究的主要研究员马克·彭内西（Mark Pennesi）说道。这项试验无疑将吸引制药行业、政府监管机构和其他科学家的密切关注。但彭内西希望，如果成功，它将为未来在体内使用CRISPR治疗各种疾病的研究铺平道路。
（图片来源：杰伊·史密斯）
杰伊·史密斯
许多罕见病，如LCA10，是由单一基因突变引起的。基因编辑工具是治愈这些疾病的绝佳选择，这些疾病的范围从镰状细胞贫血症到亨廷顿氏病以及数百种其他严重疾病。
在LCA10的情况下，CEP290基因的突变起到了“停止信号”的作用，阻止了眼睛光感受器功能所需的蛋白质的产生。其结果是，患有这种疾病的患者在成年时通常已达到法律上的失明程度。
CRISPR疗法将切除突变的“停止信号”基因，从而使身体能够开始产生关键的光感受器蛋白质。这项试验的一个方面是评估这一过程是否能修复LCA10造成的损害；另一个方面是评估该手术的安全性。
CRISPR基因编辑工具存在所谓的“脱靶效应”风险，即该工具错误地切割了其不应涉及的基因。该工具的新版本和改进版本已降低了此类错误的发生率，但它们仍然是一个令人担忧的问题。尽管如此，加州大学戴维斯分校基因组中心（Genome Center at the University of California, Davis）的遗传学家大卫·西格尔（David Segal）表示，他并未参与这项研究，但他认为试验的初步结果令人鼓舞，并相信这种疗法可能为患者带来真正的益处。
“看到事物发展到这个程度，真的令人兴奋，”西格尔说道。
