近几十年来，研究人员一直在探索新的方法来应对全球肥胖流行病。虽然现有方法取得了显著效果，例如减肥手术带来的显著、长期的体重减轻，或GLP-1药物（如Ozempic和Wegovy）灵活、非侵入性的使用，但每种方法都有其缺点。手术可能存在风险且不可逆，而药物常常带来不愉快的副作用，并且一旦停止治疗，体重有反弹的风险。
但是，如果我们能将两者的优点结合起来呢？想象一下，无需手术就能获得胃绕道手术的好处——只需服用一颗药丸。
一家总部位于波士顿的生物制药公司（Syntis Bio）正在致力于实现这一点。他们的新疗法SYNT-101的首次人体研究在西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会（ECO）上公布。该研究不仅证明了其安全性和良好的耐受性，还显示出对食欲调节和体重减轻的良好前景，并且没有GLP-1药物常见的副作用。
减肥手术与GLP-1药物
减肥手术仍然是显著减轻体重的黄金标准。这些手术通过缩小胃部或绕过部分小肠（胃绕道），物理限制营养吸收。但这需要严肃的承诺，通常保留给BMI超过40的人群，需要终身的生活方式改变、医疗监督，并伴有重大手术固有的风险。
另一方面，GLP-1药物为中度体重增加的人群提供了一种侵入性较小的选择。它们有药丸或注射剂形式，使用起来更方便，但通常会引起恶心、呕吐和腹泻等副作用。此外，还存在治疗停止后瘦肌肉量流失和体重反弹的担忧。
面对这些极端情况，许多患者感到束手无策。这就是SYNT-101的用武之地，这是一种无需切开或注射即可模仿胃绕道手术的新型口服疗法。
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药丸模仿胃绕道手术
SYNT-101通过在小肠前端形成一层临时涂层来发挥作用，从而改变营养物质的吸收方式。这种“营养排斥”作用会更早地触发饱腹感，并有助于调节代谢激素。
在动物研究中，SYNT-101在六周内每周平均减重1%，并保留了100%的瘦肌肉量——这比GLP-1药物的效果更好。在人体初步研究中，九名健康成年人（年龄24-53岁，BMI为19-29）接受了三种递增剂量的单次液体形式药物。
根据新闻稿，内窥镜检查证实涂层按预期形成。血液检查显示瘦素（发出饱腹信号）增加，生长素释放肽（触发饥饿）减少，这与临床前结果一致。葡萄糖耐量测试显示葡萄糖吸收延迟，表明吸收发生在消化道较晚的部位。
重要的是，没有不良事件或胃肠道症状，参与者报告零疼痛。Syntis Bio首席执行官Rahul Dhanda在新闻稿中总结道：“这些数据验证了SYNT-101诱导代谢变化的潜力，这些变化支持血糖控制、体重减轻和能量平衡。”
新型治疗选择的需求
这种临时内膜可持续长达24小时。虽然初步研究使用的是液体剂量，但该疗法正在开发为方便的每日一次药丸。
Dhanda在声明中表示：“我们相信SYNT-101将提供一种方便、更可持续的口服替代品和/或补充剂，以替代GLP-1药物等全身疗法。”“数百万肥胖患者需要安全、有效且能避免现有治疗方案带来的高昂成本和严重副作用的新型治疗选择。”
更大规模的临床试验正在计划中，Syntis Bio计划在2025年末向FDA提交新药研究（IND）申请。Dhanda补充道：“我们期待在即将进行的1期临床试验中复制这些数据，并进一步探索SYNT-101通过减少脂肪、保留瘦肌肉和刺激饱腹激素的自然产生来防止体重反弹，从而实现可持续、安全、有效减重的能力。”
本文不提供医疗建议，仅供参考。
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美国代谢与减肥手术学会：减肥手术比新型肥胖药物和生活方式干预更有效、更持久
F1000医学报告：速效药还是长期治愈？减肥手术的利弊
哈佛健康出版社：GLP-1糖尿病和减肥药物副作用：“Ozempic脸”及更多
