艾滋病病毒是一种非同寻常的敌人。它比任何其他病毒都要多样化，并且攻击旨在消灭它的免疫细胞。如果这还不够糟糕，它还有一种隐匿模式。该病毒可以将其基因走私到长寿的白细胞中，并潜伏多年。这种“潜伏”形式不会引起疾病，但对免疫系统和抗艾滋病病毒药物也隐形。这种病毒库使艾滋病病毒感染成为终身监禁。当病毒苏醒时，它会引发新的感染——这一风险迫使艾滋病病毒患者终身接受治疗。显而易见，如果我们想彻底治愈艾滋病病毒，我们需要某种方法将这些潜伏的病毒从休眠中唤醒并加以清除。由David Margolis领导的一个美国科学家团队发现，用于治疗淋巴瘤的药物vorinostat可以做到这一点。它震慑HIV现形。虽然其他化学物质已经在培养皿中破坏了潜伏的HIV病毒，但这是第一次有物质在真正的人体中做到这一点。在此阶段，Margolis的研究只是证明了概念——它表明打破HIV的休眠是可能的，但之后会发生什么尚不清楚。其想法是，觉醒的病毒要么会杀死细胞，要么会向免疫系统发出信号来完成这项工作。药物随后可以阻止新产生的病毒感染健康细胞。如果所有隐藏的病毒都能被激活，就应该有可能彻底清空病毒库。目前，这仍然是一个很大的“如果”，但Margolis的研究是朝着正确方向迈出的一步。HIV病毒通过让我们的细胞隐藏其基因进入潜伏状态。它招募一种称为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的酶，该酶确保其基因被紧密缠绕，无法激活。然而，Vorinostat是一种HDAC抑制剂——它阻止该酶发挥作用，并打开了被其隐藏的基因。它已经在实验室中证明了其对抗HIV的价值。早在2009年，三个科学小组（包括Margolis的团队）就表明，vorinostat可以震慑HIV从培养的细胞中现形，在之前没有可检测到的病毒的情况下产生可检测到的病毒水平。为了了解该药物是否对患者也能做到这一点，该团队从16名HIV感染者中提取了白细胞，纯化了病毒隐藏其中的“静止CD4 T细胞”，并将其暴露于vorinostat。11名患者的HIV RNA（编码HIV基因的DNA样分子）水平升高——这表明病毒已经苏醒。其中8名患者同意参加下一阶段的研究。Margolis给予他们低剂量200毫克的vorinostat，以检查他们是否能耐受，然后在几周后给予更高的400毫克剂量。仅在六小时内，他就发现他们T细胞中的病毒RNA水平几乎增加了5倍。这些结果足以让人欣慰，甚至值得欢呼。我们仍然不知道vorinostat能将HIV病毒从潜伏状态中“赶出”的程度，也不知道一旦发生这种情况，被感染的细胞会怎样。在研究中使用剂量下，RNA水平可能有所上升，但患者血液中的实际病毒颗粒数量并未增加。该药物不太可能对潜伏病毒库造成太大影响，那么我们应该使用什么剂量，以及在什么时间范围内呢？Vorinostat的作用也多种多样。它对最初的16名患者中的5名没有任何作用。对于实际服用了药物的8名患者，有些产生的病毒RNA增加了10倍，而有些仅增加了1.5倍。而且，正如您可能预料到的，vorinostat伴随着一系列副作用，并且担心它可能损害DNA。这项研究可能是开发更安全的药物版本的起点，这些药物专门用于唤醒潜伏的HIV病毒，但即使如此，您仍然会试图使用可能具有毒性的药物来治疗一种目前不显露迹象的长期疾病。这样做的伦理尚不明确。加州大学旧金山分校的艾滋病研究员Steven Deeks在与新论文相伴随的社论中讨论了这些问题以及更多内容。但他也表示，这项研究的重要性“怎么强调都不为过，因为它为管理HIV感染提供了一种全新的方法。”参考：Archin, Liberty, Kashuba, Choudhary, Kuruc, Crooks, Parker, Anderson, Kearney, Strain, Richman, Hudgens, Bosch, Coffin, Eron, Hazudas & Margolis. 2012. Administration of vorinostat disrupts HIV-1 latency in patients on antiretroviral therapy. Nature http://dx.doi.org/10.1038/nature11286图片 由Dr. A. Harrison；Dr. P. Feorino提供更多关于HIV的信息：
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