“不要‘吸食自己的货’”这句常被引用的格言，在内源性大麻素系统的光芒下，获得了新的含义。事实证明，你不需要 THC、CBD 或任何其他药物就能感受到它的效果。
内源性大麻素系统的名称之一来源于这种植物大麻 sativa，更普遍的称呼是大麻——第一个已知的大麻素是在大麻中发现的。内源性大麻素系统的另一个名称来自希腊语前缀 endon，意为“内部”。当神经科学家开始研究大麻的化学作用时，他们偶然发现了一个天然存在的系统，这个系统存在于所有人类身上，无论他们是否吸食大麻。事实上，每次你进行剧烈运动时，你的身体都会奖励你大量内源性大麻素。
印第安纳大学心理学和脑科学教授、吉尔神经科学中心主任 Hui-Chen Lu 表示：“有非常明确的证据表明，跑步产生的内源性大麻素比大麻多。”
虽然对内源性大麻素系统的研究仍是一个新兴领域，但科学家们已经确定了它所调节的无数生物功能。大麻素在神经发育、记忆、食欲、免疫反应、情绪调节以及我们对疼痛的感觉方面发挥着作用。内源性大麻素系统的组成部分也广泛存在于神经系统和免疫系统中。
反向神经元
在每个人体内，一个庞大的神经元网络发送信号，控制我们的运动、身体功能和思想。虽然每个细胞的功能不同，但其基本解剖结构与其他细胞相同：一端，轴突末梢将化学信号传递给其他神经元；另一端，树突从其他神经元接收化学信号。轴突末梢和树突之间用于传递和接收化学信号的空间称为突触。
至少，这是你在任何心理学 101 课程的神经科学单元中都会学到的。在大多数情况下，这是正确的。但内源性大麻素系统是规则的例外。虽然大多数神经递质是单向从一个神经元传递到另一个神经元，但大麻素却不遵循这一规则。它们以相反的方向穿过突触。“它颠倒了顺序。我们称之为逆行传递，”Lu 说。
这种设计上的差异暗示了内源性大麻素系统的核心功能之一：它调节神经信号的强度。如果一个神经元过度兴奋，内源性大麻素系统可以抑制它。如果一个神经元迟钝不活跃，内源性大麻素系统可能会将其激活。可以将其想象成一个明智的朋友，劝导神经元停止情绪波动。“它的关键作用是确保事情处于稳态，而不是过度活跃，”Lu 说。“这是一种安全机制。”
香料（不）能流
在 20 世纪 80 年代和 90 年代，对内源性大麻素系统的研究源于一个简单的问题：吸食大麻时，你的大脑和身体会发生什么？尽管现在研究范围更加广泛，但我们对内源性大麻素系统的许多了解仍然来自于影响它的各种药物。
1990 年，研究人员鉴定并克隆了一种神经受体，该受体能选择性地对四氢大麻酚（THC）等精神活性大麻素产生反应。该受体后来被命名为 CB1，是人体内含量最高的大麻素受体，尤其集中在大脑中。
有趣的是，THC 是 CB1 的弱激动剂，这意味着它在与受体结合时相对笨拙。这就是许多关于大麻如何让用户“嗨”的解释出错的地方。虽然许多简单的解释认为 THC 只是简单地充斥全身的大麻素受体，使其过度活跃，但事实更加微妙。由于 THC 效率不高，它有时会阻止其他更有效率的内源性大麻素，例如 2-花生四烯酰甘油（2-AG），进入这些神经受体。
Lu 说：“这就像在工作场所。房间里有一定数量的椅子。”“你可以让所有优秀的员工有效地完成工作。然后，当一些不太好的员工进来占据了位置，整体效率就会降低。”另一方面，如果周围的大麻素很少，THC 会笨拙地结合到 CB1 受体上，使其更加活跃。几个普通员工比一屋子空椅子要好。“这取决于内源性大麻素的水平，”Lu 说。“它可以是激动剂或拮抗剂。”
当然，由于 THC 是二流的 CB1 激动剂，这就引出了另一个问题：一个强效 CB1 激动剂的效果是什么？答案并不好。从 2000 年代末开始，一种俗称“Spice”的药物在中国实验室中出现，旨在模仿大麻中存在的精神活性化学物质。在美国，它被品牌化为“Scooby Snax”或“Mr. Happy”，但活性成分实际上是合成大麻素，对 CB1 受体具有极高的结合亲和力。用户经历了谵妄、精神病，有时甚至陷入昏迷。
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另一方面是利莫那班，一种有效地阻止 CB1 完全发挥作用的药物。2006 年，该药物在欧盟获批，作为肥胖患者的减肥治疗方法。仅仅两年后，欧洲药品管理局就警告医生停止处方。该药物的临床试验显示，它使使用者出现焦虑、抑郁甚至自杀的风险极高。“[内源性大麻素系统]不仅参与新陈代谢和体重调节，而且对情绪调节也非常、非常关键，”Lu 说。
Spice 和利莫那班现在已成为未来大麻素研究的警示故事。显然，过度刺激或大范围失活内源性大麻素系统的药物可能导致毁灭性后果。相比之下，Lu 说，一些最有前景的大麻素医学应用研究正着眼于我们如何在不引入外部物质的情况下操纵内源性大麻素系统。“你正在加强它在体内已经起到的作用，”Lu 说。“这样它就能在需要的地方更具体地发挥作用。”
止痛良方？
近年来，大麻被宣传为治疗恶心、青光眼、多发性硬化症、癌症和痛经的药物。这种药物在退伍军人中也越来越受欢迎，作为一种缓解 PTSD 症状的方法。尽管如此，大多数这些应用的科学研究仍然有限，并且仍然存在很大争议。
虽然大麻中的化合物会同时作用于多种神经受体，但科学家们越来越专注于寻找能选择性作用于某些受体的药物。特别引起兴趣的是一种名为 CB2 的受体。与 CB1 不同，这些受体主要存在于中枢神经系统之外，存在于全身的免疫细胞中。在神经元受损后，该受体似乎也会迅速增殖。在某种程度上，CB2 受体参与了愈合过程。
Lu 说：“CB2 的激活似乎伴随着组织纤维化——一种有害的瘢痕——的减少。“它似乎为我们的身体提供某种治愈或保护。”
大麻素类药物用于特定、有针对性的应用可能还需要很长时间。首先，科学家们必须继续记录这个复杂生物系统的潜在机制。就目前而言，一些人类将继续做他们几千年来一直在做的事情——摄入大麻 sativa，试图利用它众多特性中的任何一种。有一天，这种植物激发的研究可能会扩展我们对自身身体的理解，以及如何更舒适地生活在其中。
