梦想不容推迟

胡达·佐格比，休斯医学研究所的胡达·佐格比，是获得2017年生命科学突破奖的五位研究员之一。

佐格比获得了这项奖项，奖金为300万美元，以表彰她发现了两种导致衰弱且最终致命的疾病——脊髓小脑性共济失调和雷特综合征——的基因原因。获得这项奖项，在某种意义上，是她几十年努力的顶峰，在此期间，她不得不克服科学挑战和内战。

战争开始

佐格比出生并成长于黎巴嫩，于1975年开始在贝鲁特美国大学医学院学习，当时该大学被认为是中东最优秀的大学。不幸的是，那一年黎巴嫩内战爆发，贝鲁特处于冲突的中心。

炸弹频繁爆炸，枪声和炮火声持续不断，往返大学的旅程变得非常危险，以至于想继续接受教育的医学生被迫在校园里待了整整六个月。佐格比和她的同学们睡在地下室里，在没有窗户的双层墙壁的房间里。她能找到的最好的睡觉地方是一个小房间——本质上是一个壁橱——藏在女生浴室里。她在实验室用本生灯做饭，但仍然决心跟上她的学习进度。

1976年，她的弟弟被弹片击伤，学年结束后，佐格比的父母将他们两人送往德克萨斯州与他们的姐姐共度夏天。1976年7月4日抵达美国后，佐格比听到烟花爆竹声时感到恐慌，因为那听起来像炸弹爆炸。当她很快得知这是国家二百周年纪念庆典的一部分时，她的神经得到了平静。

佐格比计划秋季返回贝鲁特继续医学院的学习，但由于黎巴嫩战事加剧，迫使贝鲁特机场和国家边境关闭，她的计划不得不放弃。当她意识到自己被困在美国时，已经是10月了，这使得她很难进入医学院。但她最终被纳什维尔的Meharry医学院录取，并于1979年以优异成绩毕业。之后，她在贝勒医学院开始了为期三年的住院医师培训。

解开谜团

在她持续一个月的轮转期间，佐格比被神经学迷住了。“这就像一个大谜题，”她回忆道，“但它有一种特定的逻辑。我一直喜欢解谜。”在转到其他医学领域轮转后，她发现自己怀念神经学。那时她决定将其作为自己的专业，从心脏病学转过来。

她又在贝勒大学待了三年——1982年开始的儿科神经学进修。一年后，在一周内，她遇到了两位病人——一位5岁女孩和一位12岁女孩——她们表现出相同的罕见症状：两人都社交退缩，无法说话。步态笨拙，平衡能力差。她们呼吸困难，最引人注目的是，她们会反复用手做出抓、搓、拍打和拍掌等动作，导致双手几乎失去作用。

佐格比在1983年同期的《神经病学年鉴》上发表的一篇论文中了解到，她的患者患有雷特综合征，估计每10,000名女孩中就有1名患有此病。“这是智力和发育迟缓最常见的原因之一，”她指出。

在见过许多其他雷特综合征患者后，佐格比坚信这一定是一种遗传性疾病，因为如此多不同的个体症状如此一致。但她无法利用这一见解来帮助她的患者，直到她能确定导致该疾病的基因——这项工作在她当时的能力范围之外。

1985年，她开始在贝勒大学科学家兼儿科医生Arthur Beaudet的指导下学习分子遗传学。

回到基础

“作为一名儿科神经学家，我正处于事业的巅峰，”佐格比说。“但为了学习基础研究，我不得不从零开始。尽管我毕业已经六年了，但我仍然不如实验室里的其他研究生懂得多。”

她需要一个研究项目，并与Beaudet商议后，决定暂时搁置对雷特综合征的研究。他们认为，通过研究脊髓小脑性共济失调（SCA），一种更罕见的神经退行性疾病，即每10万人中约有1人患病，通常在40多岁发病，她可以取得更大的进展。SCA会导致说话、呼吸、吞咽、平衡和协调方面的困难，最终导致患者死亡。

1993年，八年后，佐格比和她的合作者、明尼苏达大学的Harry Orr独立发现，SCA是由所谓的*ATAXIN-1*基因的突变引起的，该基因导致大脑细胞中Ataxin-1蛋白的毒性水平积聚。最近，佐格比和她的贝勒大学同事Juan Botas一直在探索可能降低Ataxin-1水平从而缓解症状的治疗方法。

迈向治愈

佐格比对SCA的研究，以及她在此过程中学到的基因技术，使她和她实验室的其他人，尤其是Ruthie Amir，能够识别出雷特综合征基因*MECP2*，该基因包含制造同名蛋白质的信息。这项发现是在1999年完成的，距离佐格比首次开始研究该疾病并系统分析她患者的DNA样本已有十六年。她后来了解到，该基因的突变与包括某些形式的自闭症在内的其他神经系统疾病，以及学习和智力障碍，甚至青少年精神分裂症有关。

既然佐格比知道了雷特氏症的缺陷基因，并对大脑中MECP2蛋白过多或过少可能导致的问题有了一定的了解，她就更接近于能够为那些没有太多治疗方法的患者提供一些缓解。

“这是一段漫长的旅程，很多人告诉我我在浪费时间，”她说。“但我比以往任何时候都更确信基础研究的价值。我已经坚持了30年了，正是因为这份努力，我才能看到隧道尽头的曙光——看到一条能够帮助我的SCA或雷特氏症以及其他退行性疾病患者的干预之路。”