得益于数百次自我注射的蛇毒,一位威斯康星州的男子得以捐献他的抗体用于科学研究,这导致了“迄今为止最广泛有效的抗蛇毒血清”,根据一份新闻稿。
发表在《Cell》上的新研究讨论了人类抗体首次用于帮助创建一种可以有效对抗多种毒蛇的抗蛇毒血清,包括黑曼巴蛇、眼镜蛇和虎蛇。结合小分子抑制剂,这可能有助于创造一种通用的抗血清。
创造通用抗蛇毒血清
在典型的抗蛇毒血清制造过程中,专家们会对马或羊进行某种特定蛇毒的免疫。然后,他们收集这些抗体并制造抗蛇毒血清。虽然这个过程过去是有效的,但由于有些人对非人类抗体反应不佳,也出现了一些不良反应。
此外,这些抗蛇毒血清是物种特异性的,可能只在特定地区提供。这种新的抗蛇毒血清可能会改变这一切。
多年来,Tim Friede 一直让自己接触各种毒蛇,以至于他对它们的神经毒素产生了超强免疫力。
“这位捐赠者(Tim Friede)在近 18 年的时间里,接受了 16 种剧毒蛇类的数百次咬伤和自我免疫,剂量不断增加,这些蛇类通常足以杀死一匹马,” Centivax 公司首席执行官兼该研究的第一作者 Jacob Glanville 在一份新闻稿中说。
在 Friede 自愿参加这项研究后,研究团队发现他产生的抗体能够同时抵抗多种蛇类神经毒素。
Glanville 在一份新闻稿中说:“这位捐赠者身上最令人兴奋的是他一生一次的独特免疫史。他不仅可能产生了这些广泛的神经毒素抗体,而且在这种情况下,它还可以产生广谱或通用的抗蛇毒血清。”
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毒蛇种类
为了组装抗蛇毒血清,研究团队根据世界卫生组织(WHO)的标准,创建了一个包含 19 种世界上最致命的“一类”和“二类”毒蛇的测试小组。这些蛇属于眼镜蛇科,包括眼镜蛇、曼巴蛇、太攀蛇、珊瑚蛇和环蛇——以及其他有毒蛇类。
随后,研究团队分离出 Friede 对所测蛇类神经毒素有反应的抗体。然后,研究团队将这些抗体用于中了该小组 19 种蛇类之一毒液的老鼠身上进行测试。这个过程帮助研究团队组装了一种鸡尾酒,该鸡尾酒含有最少但仍足以中和毒液的成分。
为了完成抗蛇毒血清,研究人员结合了三种成分—— Friede 的两种分离抗体以及一种名为 varespladib 的小分子,这是一种已知的毒液抑制剂。这种分子有助于防御该小组 19 种蛇类中三种蛇的毒液。第一种抗体,称为 LNX-D09,帮助保护了老鼠免受该小组中六种蛇类毒液的侵害,而第二种抗体 SNX-B03 则保护了其余蛇类。
Glanville 在一份新闻稿中说:“到了第三种成分,我们已经实现了对 19 种蛇类中 13 种的全面保护,对我们考察的其余蛇类也实现了部分保护,这已经取得了前所未有的广泛效果。我们查看了名单,思考‘第四种成分是什么?’如果我们能中和它,是否能获得进一步的保护?”
根据这项研究,尽管没有第四种成分,研究团队有信心这种抗蛇毒血清将能抵抗眼镜蛇科毒蛇的大部分神经毒素。
抗蛇毒血清的未来
在老鼠试验中抗蛇毒血清取得成功后,研究团队现在希望在其他动物身上进行测试,例如可能被蛇咬伤的狗。他们还希望找到一种方法来为蝰蛇科的蛇类创造类似的抗蛇毒血清。
研究的主要作者 Peter Kwong(哥伦比亚大学 Vagelos 医学院 Richard J. Stock 教授,曾在美国国立卫生研究院工作)在新闻稿中说:“我们现在正在加速进行,准备试剂以通过这种迭代过程,确定提供广泛保护免受蝰蛇科毒液侵害所需的最少成分组合。最终设想的产品将是一种单一的、广谱的抗蛇毒血清鸡尾酒,或者我们可能会生产两种:一种用于眼镜蛇科,另一种用于蝰蛇科,因为世界上的某些地区只有其中一种。”
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