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从成年人提取并重新编程的干细胞可能被视为外来物

诱导多能干细胞可能面临免疫系统的排斥,这削弱了它们的治疗潜力。

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小鼠胚胎干细胞

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新闻要点:重编程的干细胞——从成人身上提取并转化回干细胞的细胞

——可能会被身体排斥,至少在小鼠身上是如此,一项新的《自然》杂志研究表明。

捐献的组织和器官经常会被患者的免疫系统攻击,由于重编程的干细胞可以由患者自身的皮肤制成,研究人员曾希望这些细胞能提供一种避免此类排斥的方法,让患者在本质上“捐献”组织给自己。但这一新发现可能对这一有前景的治疗方法是一个重大的挫折。具体原理:

  • 研究人员从小鼠的两个品系中提取了胚胎干细胞和重编程的干细胞——称为诱导多能干细胞,或iPS细胞。每个品系中的小鼠在基因上是完全相同的,因此同一品系中的小鼠基本上会识别对方的细胞为自身细胞。

  • 不出所料,小鼠排斥了来自其他品系的小鼠胚胎干细胞,但并未排斥来自自己品系的小鼠胚胎干细胞。来自自己品系的小鼠胚胎干细胞能够生长并形成畸胎瘤,即分化组织的团块,这是干细胞状况良好并能形成各种成人组织的标志。

  • 当研究人员将来自同一品系的小鼠iPS细胞注入小鼠体内时,形成的畸胎瘤很少,而形成的畸胎瘤也很快被排斥,几乎就像是来自其他品系的小鼠胚胎干细胞一样。

背景信息

  • iPS细胞被认为比胚胎干细胞具有两大优势:它们不需要破坏人类胚胎,从而绕开了法律和伦理问题,并且它们可以根据个体患者的基因进行定制。

  • 这是首项直接测试免疫系统是否会攻击iPS细胞的研究。

  • 然而,这并非iPS细胞研究揭露的第一个问题。这些干细胞有时会保留其过往身份的表观遗传痕迹,并且其基因组常常充斥着错误,这两者都可能导致细胞无法成为一个完全正常功能的新组织单位。

  • iPS细胞可能被排斥的事实,对其治疗潜力提出了重大疑问。干细胞研究员Robert Lanza在《纽约时报》上表示:“通往临床的道路变得更加坎坷了。”

别着急

  • 这项研究并不意味着iPS细胞永远不会成为一种有用的治疗方法。有可能用其他组织制备的iPS细胞,或者使用不同技术重编程的iPS细胞,不会被排斥。

参考资料:Tongbiao Zhao, Zhen-Ning Zhang, Zhili Rong, & Yang Xu. "Immunogenicity of induced pluripotent stem cells." Nature,2011年5月13日在线发表。DOI:10.1038/nature10135

图片:美国国家科学基金会

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