大约有 570 万美国人患有阿尔茨海默病，这是一种缓慢损害记忆和其他认知能力的神经退行性疾病。二十多年来，许多专家一直认为 β-淀粉样蛋白，一种在大脑中形成斑块的蛋白质片段，是导致该疾病的主要嫌疑犯之一。制药公司正在大力追逐 β-淀粉样蛋白，竞相开发药物来对抗斑块的积累，并希望以此改善患者的大脑功能。但 2018 年对于这些潜在的治疗方法来说喜忧参半。
几家公司一直在开发抑制 BACE1 的产品，BACE1 是一种对 β-淀粉样蛋白产生至关重要的酶。但三款 BACE1 抑制剂的临床试验结果并不乐观。其中一款因安全问题被撤销，因为患者出现了肝脏问题。另一款则因参与者出现失眠和自杀念头等不良反应，且尽管 β-淀粉样蛋白水平降低，症状却未得到改善，而提前结束。第三项试验已完成，将进入下一阶段——尽管它也显示 β-淀粉样蛋白水平下降，但参与者的症状没有明显改善。
测试另一类药物——分解淀粉样蛋白而非阻止其产生的抗体的公司——也取得了喜忧参半的结果。一家公司报告称，其抗体在所有剂量水平下都减少了斑块的积聚；在最高剂量下，它还缓解了认知症状。然而，另一组公司在预定结束日期前决定扩大其试验范围，纳入更多人，因为该抗体的测试效果不如预期。
近乎所有这些结果都强调了一个关键问题：β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的真正罪魁祸首吗？大型制药公司似乎将所有希望寄托于此，却几乎没有得到回报。大多数药物都失败了，而那些报告了积极结果的药物，也仅仅是在 β-淀粉样蛋白水平下降的所有参与者中，只有服用最高剂量的人才克服了真正的障碍——认知功能的改善。这一令人困惑的结果让许多专家担忧，这对淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用意味着什么。如果制药公司继续碰壁，它们很快就需要更认真地考虑其他罪魁祸首，例如 tau，这是另一种在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的蛋白质。
美国国家衰老研究所/美国国立卫生研究院
2018 年的治疗试验与曲折
二月：默克公司停止了 BACE1 抑制剂 verubecestat 的 III 期试验。此前一年，一项早期试验显示患者的 β-淀粉样蛋白水平降低，但出现了不良反应且大脑功能没有改善。
五月：杨森公司因安全问题关闭了其 BACE1 抑制剂 atabecestat 的试验。
六月：百健公司和卫材公司披露，其 BACE1 抑制剂 elenbecestat 可降低 β-淀粉样蛋白水平，但他们无法声称该药物比安慰剂更能改善人们的认知功能。
七月：百健公司和卫材公司公布了其抗体药物 BAN2401 的有希望的结果。所有剂量的使用者都看到了 β-淀粉样蛋白水平的下降，而使用试验最高剂量的人也经历了认知功能的改善。
