自 1990 年以来，肥胖率在成人中翻了一番多，在青少年中翻了两番多，已成为心血管疾病、糖尿病、癌症、神经系统疾病、慢性呼吸系统疾病和消化系统疾病等非传染性疾病 (NCDs) 的主要原因。这场日益严重的全球健康危机亟需有效的肥胖治疗方法来减轻医疗系统的负担。
司美格鲁肽（Ozempic 和 Wegovy 的商品名）是一种每周一次的注射药物，最初被批准用于糖尿病治疗，但后来改变了减肥行业。然而，恶心和肌肉质量流失等副作用——而非靶向减脂——可能会阻碍长期使用，或导致一些人根本无法开始治疗。
现在，斯坦福大学医学院的研究人员在一项最近发表在《自然》杂志上的研究中发现了一种天然存在的分子，它能模拟司美格鲁肽的效果，但似乎能避免这些缺点。这一发现可能为调节体重提供一种替代方法。
小分子，大影响
该研究利用人工智能筛选了 2,600 多个先前未被表征的人类蛋白质片段，以寻找新型生物活性化合物。这种方法比传统方法（涉及使用质谱等技术手动分离组织中的蛋白质和肽）更有效。
通过这种人工智能驱动的策略，研究小组鉴定出一种仅由 12 个氨基酸（蛋白质的构建块）组成的小肽，并将其命名为 BRINP2 相关肽 (BRP)。他们重点研究了与人类肥胖相关的酶相互作用的蛋白质，这些蛋白质由可能在大脑中具有生物活性的基因序列编码。
“算法是我们发现的关键，”病理学助理教授、该研究的资深作者 Katrin Svensson 在一份新闻稿中表示。
对小鼠和微型猪进行的测试表明，在喂食前注射该分子可以将食物摄入量减少高达 50%。与对照组相比，接受治疗的肥胖小鼠体重显著减轻（主要来自脂肪），并且葡萄糖和胰岛素耐受性得到改善。这些效果与司美格鲁肽治疗的效果相当。
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新分子直接作用于大脑
司美格鲁肽通过模拟 GLP-1（一种有助于调节血糖水平和食欲的激素）来发挥作用。
进一步的生理和大脑活动研究表明，BRP 激活的代谢和神经通路与 GLP-1 或司美格鲁肽触发的通路不同。BRP 不刺激相同的受体，而是似乎作用于大脑中的不同神经元，可能提供一种更精确的体重减轻机制。
“司美格鲁肽靶向的受体不仅存在于大脑，还存在于肠道、胰腺和其他组织，”Svensson 解释道。“这就是为什么 Ozempic 会产生广泛的影响，包括减缓消化和降低血糖水平。相比之下，BRP 似乎仅作用于下丘脑，而下丘脑控制着食欲和新陈代谢。”
在小鼠和猪身上进行的额外行为研究表明，接受治疗的动物在运动、饮水、焦虑样行为或粪便产生方面没有显著变化——这表明 BRP 可能避免了当前减肥药物相关的常见副作用。
Ozempic 和 Wegovy 的新竞争对手？
“几十年来，缺乏有效的药物来治疗人类肥胖一直是一个难题，”Svensson 在一份声明中说。“我们之前测试过的任何药物都无法与司美格鲁肽在降低食欲和体重方面的能力相比。我们非常渴望了解它在人体上的安全性和有效性。”
随着研究的进展，研究团队正在努力确定 BRP 相互作用的确切受体，并更深入地了解其影响的分子通路。此外，他们正在探索增强 BRP 在体内稳定性的策略，如果该分子被证明对人类体重管理有效，这可以实现更持久的效果和更方便的给药方案。
总而言之，这项研究引入了一种识别新型生物活性蛋白质的有前景的方法，并为 BRP 在体重管理疗法中的未来药理应用带来了希望。
本文不提供医疗建议，仅供参考。
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Nature：前激素裂解预测揭示了一种非肠促胰岛素类抗肥胖肽
世界卫生组织：肥胖和超重
