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这种细菌毒素如何杀死耐抗生素病原体,例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)

细菌产生的毒素可以刺穿有害细菌的细胞壁,从而杀死它们。这些化合物可用于对抗耐抗生素的细菌。

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溶菌酶的晶体。类似的化合物可用于杀死像MRSA这样的耐抗生素细菌。来源:Zanecrc/Wikimedia Commons

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一种消灭耐抗生素病原体MRSA的新方法,可能为缓解抗生素危机提供线索。在一项新研究中,研究人员发现一种能够消灭该病原体的细菌毒素是如何发挥作用的。

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该化合物可以穿透像MRSA这样的病原体的细胞壁,在不需要传统抗生素的情况下杀死细胞。

该分子可能无法永久取代传统药物,该研究的合著者、谢菲尔德大学生物学家Stéphane Mesnage说。但他表示,了解它是如何穿透细胞壁的,可能有助于科学家们改进其他细菌毒素,使其成为同样高效的杀灭剂。

Mesnage说:“这有点像是(毒素)重获新生。”

抗生素危机

耐药性——细菌对药物免疫——的威胁在全球范围内持续增长。在美国,每年至少有23,000人因耐药感染而死亡。标准药物治疗的有效性日益降低,促使研究人员考虑其他疗法。一种选择可能是溶菌酶,即能够切割细菌并杀死它们的分子。大约50年前,研究人员发现一种特殊的细菌分泌一种溶菌酶,能够分解像MRSA这样的有害病原体。

没有人知道这种分子是如何穿透细菌的,所以Mesnage和他的同事们着手记录溶菌酶是如何附着并破坏细胞壁的。将细胞壁碎片和溶菌酶混合在一起后,研究团队追踪了毒素与其靶点的相互作用。这项今天发表在《自然·化学生物学》上的实验表明,溶菌酶会在细胞壁上“行走”,寻找它可以穿透的屏障部分。然后,毒素会将更多的毒素吸引到该地点,集中力量在细胞壁上切开一个洞,Mesnage说。

搜寻与摧毁

这项技术可以分解引起MRSA的细菌,提供一种非抗生素的手段来对抗这种疾病。如今,感染MRSA的人中有超过20%会死亡

此外,其他细菌也产生与他实验室研究的分子相似的切割分子,Mesnage说。现在研究人员知道了这种特别有效的制剂是如何完成这项工作的,他们或许能够改造相关的溶菌酶,以类似的方式分解其他耐抗生素的细菌。

Mesnage说,溶菌酶疗法可能无法完全取代抗生素。有证据表明,我们的免疫系统在反复使用后可以识别这些分子并对其产生免疫。

但随着抗生素耐药性越来越普遍,当患者急需解决方案时,这些类型的治疗可能是一种有效的选择,Mesnage说。“在某个时候,当我们一无所有时,我们将不得不拥抱像这样的真正新颖的疗法。”

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