Raphael Mechoulam 最近庆祝了他的 89 岁生日，但这位“大麻研究之父”仍在努力揭示大麻的秘密。
1964 年，Mechoulam 发现了 THC，这是最著名的引起精神作用的大麻素。这一发现继而导致了内源性大麻素系统 (ECS) 的发现。ECS 可能在调节免疫功能方面发挥作用，但它也影响记忆、情绪、激素调节等。
随后，在 1980 年，Mechoulam 表明 CBD（一种卷入最新健康潮流的大麻素）可以治疗癫痫患者的癫痫发作。三十多年后，英国的 GW Pharmaceuticals 公司注意到这一点，并开发了 Epidiolex，这是第一款植物性医用大麻处方药，该药于 2018 年在美国获批销售。
Raphael Mechoulam，“大麻研究之父”。(图片来源：Tzahy/Wikimedia Commons)
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现在，Mechoulam 表示他已经找到了一种稳定其他大麻素化合物的方法：大麻素酸，即大麻植物中大麻素的前体分子。这些化合物可能具有更大的治疗潜力，部分原因在于它们的效力。例如，据报道，CBDA 在减轻恶心方面的效果是 CBD 的 1000 倍。它可能对其他疾病也有更强的治疗作用。
Mechoulam 已与美国制药知识产权公司 EPM 合作，为开发新疗法提供大麻素酸分子。用于治疗牛皮癣和炎症性肠病的临床试验定于明年开始。Discover 最近采访了 Mechoulam，讨论了开发大麻素酸、用大麻衍生物治疗成瘾以及为研究一种常被污名化的植物奉献一生的感受。本次采访已编辑，以提高清晰度和长度。
Discover 杂志：大麻素酸具体是什么？它们对我们有什么用？
Raphael Mechoulam：这些酸是 THC 和 CBD 的前体。植物不直接产生 THC 和 CBD，它产生的是这些酸。它们是前体，这些化合物不幸的是不稳定，因此人们对它们的兴趣不大。我们很高兴地发现它是一种非常有效的化合物，可能比 CBD 更具活性。它是一种很好的抗焦虑剂，我们发现它能降低癌症化疗的副作用。它还具有抗抑郁作用，并且是一种相当有效的止痛化合物。
您曾提到您的许多发现最初发表时都没怎么引起注意。您担心这种情况会再次发生在大麻素酸上吗？
当我们开始工作时（20 世纪 60 年代初），基本上没有人感兴趣。这有点可笑。我曾向（美国国立卫生研究院）申请拨款，他们告诉我：“这不相关。美国没有人吸食大麻，这是墨西哥人的事。”一两年后，出于某种奇怪的原因，很多人开始吸食大麻，然后 NIH 突然变得感兴趣，他们支持了我的工作近 45 年。20 世纪 80 年代初，我们发表了一篇论文，表明大麻二酚 [CBD] 是一种很好的抗癫痫药物，我认为它会被（作为药物）开发出来，特别是它没有副作用。35 年过去了，什么都没发生，然后一些家长，而不是公司，发现了大麻二酚有助于治疗他们患有儿童癫痫症的孩子。因此，美国出现了一些压力，而美国的社会压力是有效的。FDA 批准了一项临床试验，临床试验结果证实，它是一种治疗某些类型癫痫的极好药物。因此 [Epidiolex] 获得了批准。其实，这个批准本可以在 35 年前就做出，我们可以帮助成千上万的儿童。所以我希望我们不必为其他发现再等 30 或 40 年。
您还对具有潜在治疗潜力的大麻素类化合物花生四烯酸乙醇胺进行了研究。是什么让您对它感到兴奋？
我们非常关注成瘾问题。坦白说，这是一个新的领域，因为直到最近，人们还认为成瘾是一种心理问题。我们以及许多其他人发现，它不是心理问题，而是一种真正的疾病，涉及体内的化合物和反应。
例如，如果一只小鼠对尼古丁上瘾，身体会产生一种特定的花生四烯酸乙醇胺类化合物，可以对抗成瘾。它可以预防成瘾，或者在很大程度上减轻戒断反应。这种特定的化合物能减轻或几乎完全消除尼古丁和海洛因的戒断症状。
所以，我认为这有一些实际意义。去年在美国，有 65,000 人死于成瘾——他们是过量服药身亡。在许多情况下，这些人是愿意摆脱成瘾的，但他们做不到。在许多情况下，这是由于非常强烈的戒断反应。如果有一种药物能够基本消除阿片类药物或尼古丁的戒断反应，那么我希望它能得到广泛应用。
但是，您知道，这里存在临床试验的重大需求。花生四烯酸乙醇胺从未被作为药物用于人体。将近 100 年前，胰岛素被发现后，在六个月内就得到了应用；一年或两年内就成为了药物。而花生四烯酸乙醇胺，一种无毒的化合物，却从未被使用过，它已经搁置了 25 年，没有人能够获得批准将其用于人体。
您的部分工作集中在免疫系统。内源性大麻素系统与疾病之间有什么联系？
从我的角度来看，我们的身体在大多数情况下都试图通过免疫系统来对抗各种疾病。这是一个非常重要的系统，但我们今天所知的免疫系统并不能解决一些疾病。所以，身体还有其他方式来试图对抗这些疾病，我相信内源性大麻素系统是身体试图对抗疾病的主要系统之一。所以，也许在十年左右，我们不应该只谈论免疫系统，而应该谈论内源性大麻素 [系统]。这可能是身体攻击疾病状态的另一种方式。
[更新 2019/11/22：文章已更新，以正确识别 EPM 公司属于何种类型以及其扮演的角色。]
