苯海拉明等抗组胺药——本·迪尔、泰诺 PM 和许多感冒药中的活性成分——作为处方药和非处方药销售，用于对抗过敏反应、缓解鼻塞和帮助睡眠。
虽然这些药物很有用，但也会让使用者感到迷茫、困倦和头晕。从本·迪尔药片瓶子上的内部贴纸可以看出这一点，上面警告说“可能会出现嗜睡”，并提醒“驾驶机动车时要小心”。
然而，警告标签上缺少另一个更长期的风险。大量研究表明，苯海拉明和其他类似药物会增加患阿尔茨海默病和其他类型痴呆症的风险。
什么是抗胆碱能药物？
在药理学家眼中，本·迪尔所属的药物类别被称为抗胆碱能药物。这些化合物会抑制一种名为乙酰胆碱的神经递质的活性，乙酰胆碱参与记忆、认知以及身体其他部位的肌肉功能。除了抗组胺药，其他抗胆碱能药物还包括抗抑郁药和用于治疗膀胱过度活动症的药物。
2015 年，《JAMA Internal Medicine》杂志上的一项调查分析了十年间西雅图地区 3434 名 65 岁以上老年人使用抗胆碱能药物的风险，这是迄今为止规模最大、时间最长的研究。研究清楚地表明，服用抗胆碱能药物的参与者患痴呆症和阿尔茨海默病的几率更高。
重要的是，风险随着累积剂量而增加——这意味着随着时间的推移服用更多抗胆碱能药物的患者患痴呆症的可能性更大。
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本·迪尔会导致痴呆症吗？
研究人员长期以来观察到，阿尔茨海默病患者的大脑产生的乙酰胆碱比正常情况少。过去，医学科学家甚至使用一种特别强的抗胆碱能药物——东莨菪碱，来模拟研究参与者患阿尔茨海默病的症状。这种药物在哥伦比亚臭名昭著，犯罪分子曾用它来使受害者变得温顺、迷茫或失去意识。
长期以来，药理学家认为东莨菪碱或本·迪尔等药物的谵妄副作用是良性和短暂的。直到 2000 年代初，这种看法才受到挑战。大约在那时，印第安纳大学的临床老年病学家、神经科学家和衰老研究教授 Malaz Boustani 正在与一群老年黑人患者合作。
“根据我自己在执业中与一两名患者的经验，我注意到停止使用这些药物并没有真正改善他们的脑部健康，”Boustani 说。“因此，我开始设计流行病学研究来调查抗胆碱能药物的长期影响。”
他的研究，尽管最初样本量有限，但清楚地表明了痴呆症与抗胆碱能药物之间的关联。他并非唯一注意到这一点的人。在 2000 年代后期和 2010 年代初期，一系列研究将痴呆症与各种老年人群体使用抗胆碱能药物联系起来。
到了《JAMA》杂志调查发表时，它仅仅证实了一个显而易见的事实：抗胆碱能药物与危险有关。
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抗胆碱能药物与痴呆症：并非遗传
有趣的是，研究人员观察到这种关系并非由一个人患痴呆症的基因易感性驱动。事实上，那些缺乏与痴呆症相关基因的人，在使用抗胆碱能药物后反而面临更大的风险。
“我们当时想：‘天哪。对于那些原本没有脆弱性的人来说，这是一个可逆的风险因素，’”Boustani 说。
在他关于抗胆碱能药物和痴呆症的首次研究二十年后，Boustani 不再有兴趣收集更多关于这种关联的数据或研究其确切机制。取而代之的是，他专注于如何让人们完全避免使用这些潜在危险的药物。
“大约五六年前，我们从观察性流行病学方法转向了干预性方法，”Boustani 补充道。
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抗胆碱能黑名单
在神经科学家和记忆专家中，抗胆碱能药物已经处于一份非官方黑名单上。尽管目前的研究主要集中在 65 岁以上的人群，但 Boustani 说，即使你年轻健康，最好还是谨慎行事。
2008 年，Boustani 开发了抗胆碱能负担量表（ACB），该量表自此被研究人员广泛使用。该量表根据药物的抗胆碱能特性强度对其进行 0 到 3 的评分。
“一个就不用说了；两个和三个才是你应该担心的，”Boustani 指出。
一个担心的患者理论上可以在 ACB 量表上查找一种新药，但很少有患者，甚至医生，意识到它的存在。对 Boustani 来说，现在最紧迫的问题是让人们引起注意。
“人们不会轻易服用新药——他们有需求，他们喜欢上某种药物。医生也喜欢上某种药物，”他说。“那么，除了全面强制规定之外，减少使用这些药物的最佳方法是什么？”
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引导人们远离抗胆碱能药物
Boustani 和他的同事们尝试了各种方法来“减少使用”抗胆碱能药物。到目前为止，其中两种方法显示出希望：第一种是使用一款移动医疗应用程序，通过激励性信息引导患者远离抗胆碱能药物。第二种涉及一位药剂师，他与处方医生和患者合作，制定一个“减少使用”计划，帮助患者逐渐停用抗胆碱能药物。
目前，Boustani 正在招募受试者参加一项由美国国立卫生研究院资助的实验，以测试该计划的有效性。研究结果可能为老年患者戒掉潜在危险药物提供答案。
与此同时，像 Boustani 这样的医生会尽最大努力传播信息。
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