本故事刊登在2020年9月/10月的《Discover》杂志上，标题为“百万分之一”。我们希望您能订阅Discover，并在最需要科学新闻报道的时候支持我们。
对于2岁的Farida和她的家人来说，埃及之旅只是几个月艰难时光的愉快序曲。她与在开罗的亲戚们团聚，第一次拜访了她的祖父母。她品尝了许多传统美食。她甚至还去了她父亲的家乡，开罗南部几个小时车程的一个乡村地区。
然而，这次从圣诞节后一直持续到早春的长假，将是她家人几个月来最后一次能够放松的时光。到了四月份，Farida开始发烧。起初是时有时无，没有其他症状。两周后，她的母亲带她去看家庭医生，医生开了抗生素，诊断为可能的耳部感染。但发烧并未消退。
当一家人一周后回来进行更多检查时，医生发现Farida的血红蛋白（一种存在于红细胞中，负责将氧气从肺部输送到重要器官的蛋白质）偏低，每升血液中只有50克。儿童正常的血红蛋白范围在每升115克到135克之间。Farida被诊断为贫血，这是一种常见的血液疾病，患者无法产生足够的红细胞将氧气输送到全身。这可能预示着许多问题，其中最令人担忧的是活动性出血或癌症。
“您需要去急诊室，”医生建议Farida的父母。在急诊室，重复检测发现她的血红蛋白接近正常水平。所有其他迹象都指向病毒感染。她的体检Otherwise正常，因此Farida被建议回家。但她的发烧持续不退。她开始拒绝进食，也不再活泼快乐。
三天后，她的母亲又带她去了急诊室。体检显示她的腹部膨胀，肝脏和脾脏肿大至正常大小的两倍。此外，她的血红蛋白又下降到每升46克。这时，Farida被送入我的儿科病房。
寻找答案
Farida是个安静的女孩，当我检查她的腹部时，她那双大大的棕色眼睛微微眯起——腹部似乎很疼痛。她橄榄色的皮肤略带苍绿。她的发烧没有停止，心率也升高了。我立即联想到了一系列热带疾病：疟疾、耶尔森氏菌病、血吸虫病。我们的传染病团队搜寻所有从埃及回国旅行者可能携带的罕见可能性。
我向她母亲询问了旅行的更多细节，但回答没有引起任何警示。她说，埃及没有人 SICK。Farida喝的是干净的饮用水，没有在当地河流里涉水，没有被昆虫叮咬，也没有接触动物。
我的团队订购了更多的实验室检查，发现许多血液标记物表明存在炎症性疾病。为了确定她是否有特定感染，我们检测了引起普通感冒的鼻病毒，以及引起传染性单核细胞增多症（或称“单核细胞增多症”）的Epstein-Barr病毒。两者检测结果都呈阳性。
然而，腹部超声检查发现Farida的肝脏大小是正常的两倍。脾脏和肝脏周围的淋巴结也肿大。其他传染病筛查，包括疟疾检测，结果均为阴性。心脏和肺部扫描也正常。
到目前为止，我们有一些阳性检测结果，但没有一个能真正解释她的发烧。“这所有的一切都能用病毒来解释吗？”她母亲问道。情况并不明朗，但我们并不确信——此时，我们已经连续发烧了五周。Epstein-Barr病毒本身不会引起这种情况，也不会解释她的症状和检测结果。
(图片来源：Kellie Jaeger/Discover)
凯莉·耶格尔/发现杂志
没有感染——只有炎症
我们用一种名为伐昔洛韦的抗病毒药物治疗Farida的Epstein-Barr病毒。她还接受了几次输血以治疗她的贫血。然而，她的发烧依然持续。专家为检查潜在的血癌和再生障碍性贫血（骨髓无法产生红细胞、白细胞和血小板）进行了两次骨髓活检。活检结果均为阴性。
她的免疫细胞也进行了检测，结果正常。专门研究自身免疫性疾病和关节疾病的风湿病学团队认为，Farida的免疫系统可能是罪魁祸首。看起来她的免疫系统正在有效地攻击自身。
这时，代谢病学团队介入了——他们怀疑一种罕见的疾病，称为戈谢病，并建议进行第三次骨髓活检。检查结果显示，Farida的骨髓，通常会充满正在形成的红细胞，几乎被一种叫做单核细胞的白细胞完全取代。病理学家对细胞进行了特殊染色，发现它们对一种叫做CD1a的标记物呈阳性，这最终确诊为：朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）。
一个不太可能的罪魁祸首
LCH是一种罕见的癌症，主要影响儿童，发病率约为每百万名儿童中有1到5名。它涉及朗格汉斯细胞（一种树突状细胞，参与身体的免疫反应）的异常迁移和生长。这可能导致病灶形成，由组织和器官的炎症驱动。
虽然有许多疾病涉及骨髓功能异常，但LCH因其广泛的症状表现而独树一帜。它有时被称为“多面疾病”，因为这些症状可以从孤立的皮肤病灶到危及生命的、累及多器官的疾病。
LCH的病因尚未确定，但可能与自身免疫有关。虽然50%的患者有皮肤病灶，80%有骨骼病灶，但约有三分之一的病例会同时累及多个身体系统，如心脏、肾脏、肝脏和脾脏。
近年来，研究人员提出，疱疹病毒-6、默克尔细胞多瘤病毒和Epstein-Barr病毒等病毒可能触发LCH。其他研究人员发现了遗传联系，即该疾病在存在潜在免疫系统问题的家庭中聚集。
LCH通过皮肤或骨骼活检诊断。治疗方法包括摘除小的皮肤病灶，以及对多系统LCH进行类固醇和化疗。
我们对Farida的诊断最终需要大量的耐心和运气。她被转到血液学和肿瘤学部门，接受了静脉注射类固醇治疗，然后开始进行一个疗程的化疗。治疗三天后，她的发烧就消退了。
Farida后来被转到一家更专业的医院，那里有LCH专家。现在5岁的她，仍然每两周接受一次监测。虽然她自那以后再没有去过埃及，但Farida和她的家人仍然通过视频与那里的祖父母和家人保持定期联系。他们都很高兴这段艰难的时期已经过去。
Amitha Kalaichandran是加拿大的一名儿科住院医生。生命体征中描述的病例是真实的，但姓名和某些细节已被更改。
