尽管抑郁症是全球主要的残疾原因，但绝大多数患有这种精神疾病的人无法获得有效、快速和持久的治疗。幸运的是，目前一些经过个体化定制的、通过无痛磁脉冲刺激大脑的新型疗法，在缓解抑郁症方面显示出希望。
其中一种方法，称为斯坦福神经调控疗法（SNT，发音为“saint”），似乎特别有效。2022 年 2 月发表在《美国精神病学杂志》上的一项研究指出，在斯坦福大学进行的 SNT 试验中，29 名参与者中有 78% 的人在接受为期五天的治疗后进入缓解期。其中一半的参与者在治疗结束后四周仍感觉良好，唯一的副作用是轻微的头痛或疲劳。
“它非常有吸引力，因为它是一种相对非侵入性的治疗方法，可能对一些对药物或谈话疗法无效的人有益，”美国精神病学协会研究委员会主席Jonathan Alpert说。
像百优解或左洛复这样广泛使用的抗抑郁药——它们试图平衡大脑中化学信使的水平——可能需要数周甚至数月才能缓解症状，并且会带来一系列不期望的副作用。此外，这些药物对许多患者无效。
“即使经过多种传统抗抑郁药物治疗，仍有大约 30% 的人持续患有严重抑郁症，”Alpert 表示，他同时也是蒙特菲奥里医疗中心和阿尔伯特·爱因斯坦医学院精神病学和行为科学系的主席。
根据 Alpert 的说法，患有抑郁症的人可能在大脑的两个区域之间以及它们内部的相互作用发生了改变：左侧背外侧前额叶皮层和前扣带皮层。SNT 等神经调控技术可以重新启动受损的神经连接。
提高和加速磁脉冲剂量
八年前，斯坦福大学医学中心脑刺激实验室主任、近期研究的高级作者 Nolan Williams 开始研究如何改进经颅磁刺激（TMS）。这种涉及将磁线圈放在头皮上的治疗方法已于 2008 年获得 FDA 批准用于治疗抑郁症。
“我们采用了常规 TMS 使用的 90,000 个磁脉冲，并在空间、时间和剂量上进行了重新组织，”Williams 说。“这大大提高了效率，我们能够让一些人在一天或几天内就康复。”
SNT 将 36 次分散在六周内的治疗改为连续五天内的 50 次治疗。SNT 还使用一种称为 Theta Burst 的特定磁频率，并将每剂脉冲剂量从 600 个增加到 1,800 个。
另一个显著的区别是，SNT 使用功能性核磁共振成像（fMRI）来单独将磁脉冲靶向患者大脑中受精神疾病影响的特定区域。“我们找到了一种使用机器学习来绘制每个人的大脑图谱并确定在其个性化神经解剖学中进行治疗的理想位置的方法，”Williams 说。
Williams 指出，当 TMS 在 40 年前首次开发时，治疗方法受到当时技术的限制。它们也不是基于哺乳动物的生理学。最近神经生物学研究的突破与技术进步相结合，使得我们能够更好地定位可能通过磁刺激修复的大脑区域。
绘制大脑图谱
哈佛医学院精神病学副教授 Shan Siddiqi 与 Williams 密切合作，为 SNT 临床试验开发个体化治疗靶点。
Siddiqi 自称是“大脑绘图师”，他使用磁共振成像（MRI）来定位治疗抑郁症、强迫症、创伤后应激障碍、双相情感障碍、精神分裂症和成瘾等各种精神疾病的位置。除了 TMS，这些大脑图谱还有助于靶向深部脑刺激（涉及手术植入）或超声波刺激。
大脑图谱使用一种称为静息态功能性核磁共振成像（fMRI）的技术，该技术测量大脑活动的自发波动。“我们不是将一个大脑与另一个大脑进行比较，而是将大脑与其自身进行比较，以绘制哪些区域会协同波动，”Siddiqi 解释说。“然后我们可以估计大脑可能出现问题的区域。”
功能性核磁共振成像为每个大脑提供了 1.5 亿个数据点。Siddiqi 说，这可能会带来“数据科学挑战”，因为扫描需要专业的计算机模型和专业知识才能解读。然而，Siddiqi 相信这项技术很快就会在医疗专业人员中更加普及。
Alpert 同意，获得功能性核磁共振成像目前是 SNT 等个体化神经刺激疗法广泛应用面临的“后勤问题”，因为很少有临床机构配备这项技术。Alpert 说，第二个障碍是，心理健康患者“需要预留整整一周的时间进行治疗”，这可能并不可行，尤其考虑到许多人可能需要每年重复治疗几次。
谁能从不同的抑郁症治疗中受益？
总的来说，Alpert 对治疗抑郁症的众多新选择感到鼓舞，包括磁刺激、神经活性类固醇、氯胺酮和迷幻药物，如裸盖菇素和 MDMA。他说，所有这些新兴疗法“似乎都起效很快”，它们通过与临床医生过去使用的不同机制来治愈大脑。
然而，由于每个人对不同类型治疗的反应不同，Alpert 说“在我们的领域，‘圣杯’仍然是如何预测谁最适合哪种治疗。”
研究人员正在研究不同的生物标志物如何帮助临床医生快速将患者与最有可能成功的治疗方案匹配。例如，医生将来可能会使用特定的血液检查、基因检测、MRI 或 EEG 来确定个体最适合 TMS、氯胺酮、百优解还是裸盖菇素。
至于 SNT，目前 NIH 资助的大型临床试验正在进行中，FDA 正在考虑批准这种新的抑郁症治疗方法。Williams 说：“这是为谁准备的？能持续多久？这些都是需要回答的开放性问题。”
尽管美国目前没有可商购的个性化神经刺激系统可以治疗 SNT 患者，但 Williams 希望有一天这些系统（TMS 线圈加上功能性 MRI 机）能够在美国的每家精神病医院或急诊室提供，用于治疗抑郁症和预防自杀。
Williams 说：“我认为所有这些新技术和药物都需要得到充分探索，并作为选择提供给患者。有些人可能想要迷幻药，而有些人可能想要 TMS。最重要的是要确保他们能够轻松获得能让他们好起来的东西，这样他们将来就不会再次面临风险。”
