新抗原疫苗如何防止癌症复发

几十年来，癌症疫苗一直被吹捧为具有变革性潜力的技术——这一承诺似乎总是遥不可及。然而，在2023年，两项临床试验的结果暗示，这种变革可能近在眼前。

第一份报告于四月在美国癌症研究协会（ASCO）年会上公布。它涉及黑色素瘤，最致命的皮肤癌。研究人员宣布，在肿瘤已通过手术切除的患者中，一种实验性治疗疫苗使复发风险降低了44%，而单独使用免疫疗法药物派姆单抗（此种情况下的标准疗法）的患者则没有达到此效果。

纽约大学朗格尼分校劳拉和艾萨克·佩尔穆特癌症中心副主任、主要作者杰弗里·韦伯在ASCO会议上宣称，这些发现“绝对为癌症疫苗领域注入了新的活力”。他说：“我是一个真正的怀疑论者，曾让数百名患者参加了之前的试验，但直到现在才看到益处。”

癌症疫苗有哪些进展？

改变韦伯想法的注射剂属于新一代癌症疫苗。以前的方法试图训练免疫系统识别通常由特定类型癌症过度表达的蛋白质，尽管这种抗原也可能存在于普通细胞中。由制药公司Moderna和Merck开发的实验性注射剂针对的是新抗原——由个体独特癌症而非正常细胞表达的蛋白质。这种个性化免疫接种，基于Moderna COVID-19疫苗相同的mRNA平台，可以同时针对多达34种新抗原。

在2期临床试验中，107名接受了淋巴结或其他器官黑色素瘤切除手术的受试者同时接种了疫苗和派姆单抗，后者可以保护T细胞（免疫系统的“步兵”）免受癌细胞的灭活。另有50名受试者仅接受了派姆单抗。在接种疫苗组中，两年内黑色素瘤复发的患者比例仅为22%，而对照组为40%。大多数副作用较轻，免疫相关不良反应（如内分泌问题）在两组中相似，这表明大多数副作用来自药物，而非疫苗。

还需要更多的研究来证实疫苗的疗效，一项更大的3期临床试验正在进行中。“我被患者的询问淹没了，他们问‘我怎么才能得到这个？’”M.D.安德森癌症中心肿瘤学家Rodabe Amaria说。“它还没有准备好投入使用，但初步数据非常令人鼓舞。”

癌症治疗还有哪些突破？

今年，新型癌症疫苗的成功案例不止于此。今年五月，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员报告了在胰腺导管腺癌方面取得的类似突破。胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌，死亡率高达88%。在许多方面，这种癌症比黑色素瘤更难治疗，常常在广泛扩散后才被发现。手术是主要的治疗方式，但其在七到九个月内的复发率接近90%。而化疗和免疫疗法药物通常对提高生存率作用不大。

所有这些都有助于解释为何发表在《自然》杂志上的一项小型1期研究引起了如此大的轰动。在外科医生Vinod Balachandran的带领下，研究团队从16名患者身上切除了肿瘤，并将样本送往德国。在那里，BioNTech的科学家分析了每位患者癌细胞中的新抗原，并利用这些数据为每位个体生产了个性化的mRNA疫苗。

除了这些注射剂，患者还接受了免疫疗法药物阿特珠单抗和佐剂——一种能增强疫苗效果的物质。除一名患者外，所有患者都接受了化疗。这种组合在半数病例中引发了免疫反应，远远超过了以往任何胰腺癌治疗的疗效。在没有反应的患者中，癌症在术后约13个月复发。但在16名有反应的患者中，有8名在18个月的研究期间没有出现复发迹象。

与黑色素瘤疫苗一样，专家警告说，现在宣布这种抗癌新武器取得胜利还为时过早。尽管如此，约翰霍普金斯大学肿瘤学家Neeha Zaidi表示，“这些结果非常引人注目，它们无疑为未来更大规模的研究奠定了基础。”

本文最初发表于我们 2024 年 1 月/2 月刊。点击此处订阅以阅读更多此类故事。