经典迷幻剂无成瘾性

2004年，密歇根大学医学院药理学教授William Fantegrossi及其团队着手测试裸盖菇素的成瘾潜力——这是一种来源于某些蘑菇的致幻化合物——在一群恒河猴身上进行实验。研究人员设置了一个杠杆，当其中一组灵长类动物按下杠杆时，会向它们注射该化合物。第二组则连接到注入生理盐水的杠杆。

在类似实验中，猴子被已知会反复按下注射海洛因、可卡因甚至亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA）的药物的杠杆。研究人员将这种现象归因于这些药物的“强化作用”。但对于裸盖菇素，结果却很混乱。有些猴子反复按下杠杆直到陶醉；而另一些猴子在一剂之后就再也不碰杠杆了。平均而言，猴子自行注射裸盖菇素的倾向并不比注射无趣的生理盐水更强。

在过去的二十年里，科学家们重新开始研究迷幻化合物的治疗应用，这项研究在20世纪60年代药物首次被列为非法后被突然中断。但恒河猴研究是许多证据中的一部分，这些证据支持研究人员长期以来的猜测：与许多其他广泛使用的娱乐性药物不同，某些迷幻剂并非可靠的成瘾药物。

不同的通路

尽管我们倾向于从人类行为的角度看待成瘾，但它有其神经学根源。在大脑中，成瘾表现为研究人员称之为“奖赏通路”的机制。当一个人受到奖赏——比如巧克力蛋糕、最喜欢的歌曲、美好的性爱——的刺激时，大脑会通过增加多巴胺（一种神经递质）的浓度来做出反应。这种反应，适度的情况下，会被体验为愉悦。

大多数娱乐性药物，包括咖啡因、酒精、尼古丁、大麻、阿片类药物和可卡因，都会人为地提高大脑中多巴胺的浓度。换句话说，它们会创造愉悦感，而无需自然的刺激。另一方面，迷幻剂则通过完全不同的通路发挥作用。

研究人员使用“经典迷幻剂”一词来指代一系列化学结构相似的药物，称为色胺类，其中包括裸盖菇素、麦角酸二乙酰胺（LSD）、二甲基色胺（DMT）和麦司卡林（仙人掌碱）。这些化合物与氯胺酮和苯环己哌啶（PCP）等化合物不同，后者有时也被称为迷幻剂，但它们的药理机制完全不同。“经典迷幻剂”

尽管经典迷幻剂对多巴胺受体的亲和力很小，但它们会模仿另一种神经递质：血清素。特别是，这些化合物会与大脑中普遍存在的某种血清素受体结合，这种受体已被证明与情绪调节、面部情绪识别和记忆有关。

然而，与大多数药物不同的是，一个人对色胺类药物的心理反应是高度不可预测的。有人服用裸盖菇素后会获得深刻、愉悦的体验。另一个人服用相同剂量后可能会经历焦虑或恐惧。约翰霍普金斯医学院的迷幻剂研究员Matthew Johnson说：“经典迷幻剂是不可靠的。即使你有一个理想的环境，对于同一个人来说，有时是令人愉悦的，有时是可怕的。如果这是你的目标，它不是一个容易逃避的药物。”

几乎所有药物的使用者都会在习惯性使用后出现效果减弱的情况。同样剂量的阿片类药物可能会让初次使用者昏睡，而只会缓解成瘾者的戒断症状。但对于迷幻剂，耐受性可能会更快产生。

在2016年《药理学评论》（Pharmacological Reviews）的一篇关于迷幻剂的章节中，药理学家David Nichols写道，“每日服用LSD，到第4天，对该药物的效果基本完全失去敏感性。”即使使用者试图通过轮换不同的迷幻化合物来规避这一点，效果也会大大减弱，如果不是完全消除的话。研究表明，对LSD的耐受性也会转化为对裸盖菇素和麦司卡林的耐受性。