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进行中的工作:电流与心理健康

这听起来像巫术,但改变大脑中的电流可能有助于治疗抑郁症、癫痫病和帕金森病。

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电休克疗法(ECT),或称电击疗法,是目前已知的治疗重度抑郁症最有效的方法。将强大的电流施加到头骨上会引发类似癫痫的抽搐,神奇地将大脑从忧郁中解放出来。但电击疗法是一个出了名的粗暴的方法。它需要全身麻醉,常常会导致记忆丧失和意识模糊,并可能引发头痛,堪比最严重的宿醉。

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电休克疗法的理想版本将省去抽搐和副作用。它将只针对大脑中与抑郁症有关的区域。它将易于施用,而且不会痛苦。总之,这种手术看起来很像经颅磁刺激(TMS),这是一种更温和、更轻柔地刺激大脑的方法,赢得了临床医生和基础研究人员的青睐。尽管尚未得到证实,TMS仍有望成为治疗多种精神疾病以及癫痫、帕金森病,甚至书写痉挛的替代疗法。它已经在帮助绘制正常大脑的线路图并揭示有缺陷的连接。

将一个强大的磁铁置于特定区域会改变该处大脑的电活动。耳塞可防止磁铁产生的巨大噪音。

南卡罗来纳医科大学的神经科医生兼精神科医生Mark George说:“TMS是一个了不起的工具,因为它既有诊断潜力,也有治疗潜力。”他是这项技术的研究先驱之一。

与电击疗法一样,TMS通过电流刺激大脑。但它是间接而非直接地输送电流。当电流通过线圈时,会产生一个磁场,该磁场反过来会在附近的任何导电材料中感应出电流。大脑本身就是一个极具导电性的物质:神经冲动本质上是通过神经元网络传递的电信号。因此,磁刺激可以在大脑中产生电场。

电休克疗法需要强大的电流才能穿透相对不导电的颅骨。但TMS可以使用较弱的电流,因为颅骨对磁场没有阻碍。一个装有线圈的脉冲器靠近头部,通过线圈的电流会产生一个磁场。磁场在大脑组织处会产生一个电脉冲,扰乱该区域的神经信号,导致脉冲器下方的大脑区域暂时“失明”。单次脉冲会使附近的神经元放电;如果脉冲快速重复,就会出现一种“失明”现象,在治疗后一段时间内扰乱神经活动。这些扰乱对受试者来说是察觉不到的。

哥伦比亚大学内外科学院磁脑刺激中心主任、已为数百名患者施用过TMS的精神科医生Holly Lisanby说:“你会感觉到头上有一种抽搐感,这是头皮肌肉收缩引起的。”“在某些情况下,确实会有些头皮疼痛,”她说。“但许多受试者觉得根本不疼。”而且,她说,由于产生的电流远不如电休克疗法使用的电流强,因此不会引起抽搐、明显的记忆丧失,也无需麻醉。“我有很多患者在接受TMS治疗后可以直接回去工作。你头脑清醒,意识清醒,不会昏昏欲沉或迷失方向。”

TMS技术于1985年被引入,用于诊断控制身体运动和感觉的周围神经损伤。但这项技术也为科学家提供了无与伦比的能力,可以刺激特定的大脑区域,并观察对完全清醒、健康人体受试者的影响。例如,在左耳上方几英寸处施加脉冲,会让右手拇指抽搐。基础研究人员很快就开始调整涉及视觉、语言、学习、激素反应和药物反应的其他神经通路。美国国立卫生研究院(NIH)与George一起进行了一些最早关于TMS和情绪研究的Eric Wassermann说:“用任何其他技术都无法如此直接地研究人体大脑。”“它是一个极好的生理探针。”

电极记录大脑刺激引发的肌肉反应。

但临床医生对TMS改变精神障碍影响区域的潜力最为兴奋。在20世纪90年代中期,世界各地的研究人员开始测试该方法缓解抑郁症、强迫症、躁狂症和精神分裂症症状的能力。一些结果令人鼓舞:在一项针对对药物治疗无反应的抑郁症患者的研究中,超过一半的患者在接受五天TMS治疗后病情显著改善。在另一项抑郁症试验中,TMS的成功率可与电休克疗法媲美。一项关于强迫症患者的研究报告称,单次治疗后,强迫性冲动减轻的持续时间长达八小时。在一些精神分裂症患者中,TMS能够缓解他们长达数周的幻听。

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但这项技术的倡导者在重复这些结果方面遇到了困难。他们常常看到一些患者的病情得到极大改善,而另一些患者则毫无反应。Lisanby说:“个体之间的线路连接可能存在很大差异。”而不同的治疗方案似乎会产生截然不同的结果。例如,尽管此前有报道称TMS对帕金森病患者有效,但她自己的TMS研究表明,该治疗有时会暂时使症状恶化。

专家们承认,他们尚未确定最有效的磁刺激方案。例如,在典型的抑郁症TMS治疗中,脉冲器被置于左耳前方和上方,即被称为前额叶皮层的区域,该区域与情绪障碍有关。电流以每秒10次的频率循环,每次持续八秒。每次半小时的疗程由20次这样的脉冲组成,一个完整的治疗周期包括10天的每日治疗。所有这些参数——脉冲器的位置;刺激的频率、强度和持续时间;每天的治疗次数;以及治疗的长度——都是任意的。其他组合可能效果更好。

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研究人员希望通过确定TMS最能帮助的患者类型,以及为每种疾病和每位患者找到最佳的刺激位置和模式,来完善TMS作为一种临床工具。最终,TMS可能在治疗抑郁症等疾病方面有多种应用:除了帮助药物耐药患者外,它还可以作为心理治疗和药物治疗的辅助手段——无论是短期使用,在药物起效前,还是作为长期维持策略。TMS已获准在加拿大和欧洲治疗抑郁症,但在美国仅限于实验性试验。

监测这些信号可以显示治疗如何影响神经通路。

在TMS投入美国临床使用可能不会太快,原因有两个。首先,机器的制造商是小型公司,无法与开发抗抑郁药的大型制药公司竞争。其次,研究人员仍在试图弄清楚这项技术的工作原理。在动物身上,磁刺激可以改变大脑中神经递质的水平、神经元受体的活性以及与神经生长相关的基因的表达。Lisanby已证明TMS也会改变大鼠神经元的结构,暗示了大脑活动的长期变化。为了探索该疗法对人类的影响,George正在使用MRI实时监测TMS治疗前后大脑的血流。

George说:“作为一名科学家,我认为我们对这项技术的了解还仅仅是冰山一角。我们需要做很多工作,理解它,然后才能有效地推进。”另一方面,他说,一些最有效的精神疾病治疗方法的作用机制,包括治疗躁郁症的锂、治疗抑郁症的血清素增强剂、抗精神病药和电休克疗法,至今仍然是一个谜。“作为一名临床医生,我认为我们几乎不理解我们所使用的任何一种治疗方法。尽管如此,它们拯救了生命。”

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有关TMS的全面网站,包括新闻、会议和科学文章的链接,请访问www.musc.edu/tmsmirror/TMSresrc.html上的TMS资源页面。

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