(图片来源：Christos Georghiou/Shutterstock) 2016年，美国国立卫生研究院引入了一项法规，以解决临床研究中日益严重的问题——性别差异。在此之前，大多数依赖动物模型的研究往往只使用雄性动物。这种趋势存在问题，特别是由于基于这些研究的任何药物疗法在纳入雌性动物后，往往表现出不同的效果。随着近期更加注重平衡，研究人员正在他们的动物模型中发现惊人的性别差异。在此背景下，发表在Cell Reports上的一项新研究发现，雄性和雌性小鼠在与常见精神疾病相关的脑区存在一些重大差异。
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化学信使
这项研究由来自美国和英国的国际研究团队进行，重点关注蓝斑，这是脑干中一组神经元的集合。这些神经元释放多巴胺，一种神经递质，最显著地参与与奖励相关的行为。蓝斑及其相应释放的“感觉良好”化学信使长期以来与注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)、重度抑郁症 (MDD) 和广泛性焦虑症等疾病相关。为了帮助提供更多关于这些疾病相关研究的见解，以及性别差异可能发挥的作用，该团队研究了其性别平衡的小鼠群体中超过 3,000 个基因的表达情况。分析后，他们发现超过 100 个这些基因在雌性动物中表达不同。他们还注意到，雌性动物拥有三倍数量的所谓 EP3 受体，以及两种与 MDD 相关的基因——Slc6a15 和 Lin28b——的更高表达水平。然后，该团队决定尝试确定这些分子差异是否会导致大脑中的任何功能差异。因此，他们给小鼠服用了一种名为舒普罗酮的药物，该药物会阻断 EP3 受体。接下来，他们将啮齿动物暴露于各种压力情境中。他们发现，虽然雄性动物表现出焦虑迹象，但雌性动物仍然保持冷静。研究人员表示，这一新发现有望指导未来针对精神疾病的治疗工作，其中蓝斑发挥作用。
