产前治疗为脊髓性肌萎缩症患儿带来希望

在医学领域的一个令人鼓舞的进展是，一名患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的 2.5 岁儿童，由于其母亲在孕晚期服用了一种基因靶向药物，至今未出现该遗传疾病的症状。

一项新的研究详细介绍了这一突破性的产前治疗案例，该治疗为未来治疗这种神经退行性疾病带来了希望。该疾病会导致肌肉随着时间推移而萎缩，通常在婴儿期或幼儿期诊断出来。

脊髓性肌萎缩症的产前治疗

到目前为止，该儿童没有出现症状，是口服药物利司来坦（risdiplam）成功的成果。该药物由瑞士巴塞尔的制药公司罗氏（Roche）开发。

利司来坦通过靶向 SMN2 基因来诱导生存运动神经元（SMN）蛋白的产生增加；这种蛋白的缺乏是引起最常见形式 SMA 的原因。

SMA 的治疗通常在出生后进行，但新研究表明，产前治疗作为一种可行的选择具有潜力，但还需要更多的测试。

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缺失的蛋白质

据估计，SMA 在美国的发病率约为每 6,000 至 11,000 名新生儿中就有一名，其发病和症状各不相同。

1 至 4 型与 SMN1 基因（位于 5 号染色体）两个拷贝的突变有关，这导致产生很少或不产生全长、功能性 SMN 蛋白。相似的、邻近的 SMN2 基因可以部分弥补这一点，但这些基因产生的SMN 蛋白水平较低，其拷贝数因人而异（患有 SMA 且 SMN2 拷贝数多于一个或两个的个体通常表现出病情较轻）。

最严重的类型，即 1 型 SMA（占 SMA 病例的 60%），在出生时或 6 个月大之前出现。SMA-1 婴儿通常会出现肌肉无力、哭声微弱和呼吸困难等症状，许多婴儿在 2 岁前死亡。

出生后不久开始的治疗可以改善婴儿的生存率和运动功能，但这些治疗尚未能完全治愈该疾病。

治疗的转折点

这项新研究与圣犹大儿童研究医院的儿科转化神经科学倡议相关，该倡议旨在研究在子宫内治疗 SMA-1 胎儿的潜力。

根据一份新闻稿，该案例中的父母双方都是 SMA 基因变异的携带者，并且他们之前有一个患有 SMA-1 的婴儿，在现有治疗方法出现之前去世，享年 16 个月。

这对夫妇的 2.5 岁孩子也患有 SMA-1，但没有表现出该疾病的任何特征。在怀孕的最后六周，母亲每天服用利司来坦。出生后治疗继续进行，孩子继续服用该药物。出生后，该儿童被诊断出患有三种发育异常（一个现已解决的室间隔缺损、视神经发育不全以及脑干不对称），但所有这些都被认为发生在暴露于利司来坦之前的胎儿发育早期。

圣犹大的科学家们仍在监测该儿童的任何发展情况，但到目前为止，尚未出现 SMA 的迹象。因此，这项研究可能预示着 SMA-1 治疗的一个重要转折点，即在子宫内就对疾病进行干预，以控制通常在出生时或出生后不久出现的症状。