过去十年，全球对肠道微生物组的研究呈爆炸式增长，其中大部分关注点都集中在细菌在我们肠道中复杂的、塑造健康的各种作用上。但肠道并非只有细菌——它还栖息着一个活跃的真菌和其他微生物群落，这些群落才刚刚开始获得它们应得的科学关注。
北京大学免疫学家发表在《科学》杂志上的最新研究显示，一种常见的肠道真菌可能不仅仅是与我们共存——它还可以帮助逆转一种严重肝脏疾病的进展，为这个急需新方法的领域提供了一个有希望的新治疗途径。
对抗脂肪肝疾病
脂肪肝疾病严重影响着全球健康。随着肥胖、2型糖尿病和高血糖水平的稳步上升，据估计，全球约有三分之一的成年人口受到影响。
这种疾病正式名称为“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”（MAFLD），之前被称为“非酒精性脂肪性肝病”（NAFLD），当脂肪在肝脏中堆积并引发炎症时就会发生，并可能进展为晚期肝损伤甚至肝衰竭。
尽管它很常见，但治疗选择仍然令人沮丧地有限。因此，科学家们一直在向其他地方寻找答案，包括我们肠道的深处。
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粪便芯片与真菌线索
我们早就知道肠道和肝脏会相互交流，这种联系通常被称为肠肝轴。过去，人们认为这种交流主要通过细菌进行。但真菌呢？
到目前为止，它们大多被排除在讨论之外。原因之一：真菌更难研究。与细菌不同，它们在传统的实验室方法下并不总是生长良好。因此，为了破解真菌的密码，研究员 Shuang Zhou 和她的同事们设计了一种创新的解决方案：真菌分离芯片，或称“FiChips”。根据一份新闻稿，这些巧妙的小设备重现了肠道真菌自然生长的粪便环境，从而能够培养和研究以前难以检测到的真菌物种。
通过这种工具，该团队从中国各地的人类粪便样本中分离出 161 种真菌。其中，一种脱颖而出——*Fusarium foetens*。这种真菌可以在无氧条件下生存，仅需一次剂量就能在小鼠肠道中定植，而且——最有趣的是——它频繁出现在全球微生物组数据集中，表明它对人类肠道并不陌生。
对抗肝脏疾病的真菌
在一种肝脏疾病的小鼠模型中——具体来说，是用高脂肪饮食喂养以模拟人类 MAFLD 的小鼠——接受 *F. foetens* 治疗的小鼠显示出显著的改善。研究人员将这种治疗效果追溯到真菌分泌的一种化合物：FF-C1。这种代谢物被证明是一种有效的酶抑制剂，称为 CerS6（神经酰胺合成酶 6），该酶参与产生神经酰胺——与代谢功能障碍相关的脂质分子。
通过阻断肠道中的 CerS6，FF-C1 降低了血液中的神经酰胺水平，有助于恢复肝脏健康。简而言之，这种微小的肠道居民完成了许多药物难以做到的事情：逆转了脂肪肝疾病的进展。
Zhou 及其团队的发现突显了真菌微生物组作为一种巨大、但尚未充分探索的潜在疗法资源。虽然这项研究侧重于一种真菌和一种代谢物，但它为更多研究打开了大门。有了正确的工具——例如 FiChips——以及新的视角，真菌可能成为下一波肠道药物。毕竟，这些微小的盟友一直以来都在我们的肠道中默默地工作着。
本文不提供医疗建议，仅供参考。
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Clinical and Molecular Hepatology. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球发病率和患病率
Science. 一种共生丝状肠道真菌通过次级代谢物-CerS6-神经酰胺轴改善 MASH
