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一家公司研发新冠抗体疗法的探索:与再生元(Regeneron)的乔治·扬科普洛斯对话

在各团队竞相研发疫苗的同时,瑞博恩公司的疗法将利用抗体为患者提供短期免疫。

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图片来源:Andrii Vodolazhskyi/Shutterstock

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三月中旬,当我读到生物技术公司瑞博恩已分离出“数百种 针对SARS-CoV-2病毒的中和抗体”时,我觉得这太不可思议了。毕竟,抗体是免疫系统的猎犬,经过训练,能够识别并攻击任何病毒或微生物入侵者。

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尽管这家成立约30年的公司曾成功研发出一种三抗体药物用于治疗埃博拉,但我不明白一个实体如何在几周内分离出如此多的潜在疗法。于是,我在3月23日打电话采访了这家公司联合创始人、总裁兼首席科学官George Yancopoulos。他当时在车里接受采访,我希望他开车的速度比说话慢。本次对话为精简内容已做轻微编辑。

问:您坐在豪华轿车里吗?

答:我正开着我的2015款日产Altima。我有蓝牙,所以是免提通话。我正尽我所能尽快为我女儿的朋友弄到检测。这对我们来说和对其他人一样困难。如果我能得到检测,我就可以去给她采样。

问:那么,一个人如何在几周内开发出数百种药物候选物呢?

答:这很大程度上依赖于自动化。我们的药物候选物是抗体。你看过电影《我是传奇》吗?[威尔·史密斯]饰演一位纽约的医生科学家,一场疫情爆发,他全家都死了。他之所以活下来,是因为他的身体产生了免疫细胞。白天他与感染的僵尸搏斗,晚上他则尝试克隆自己的免疫血清,并在他地下室的老鼠身上进行测试。我为什么提起这个?这已经存在了一百多年。一位名叫[Emil] von Behring的人获得了诺贝尔奖,他证明了如果你用白喉细菌感染兔子,大多数兔子会死亡,但少数幸存者体内有一种他称之为抗毒素的东西。如果你将它注射到健康的兔子体内,它们就能抵抗白喉。

直到相对较近,公司仍在使用类似的方法。曾经有马场,他们会将病原体注入马匹,然后采集血清并注射到人类身上。而我们不依赖人类样本。我们不需要找到威尔·史密斯。我们做了一些事情,使我们能够做得更快、更容易、更好。

我必须为此承担一些功劳。这是1985年一位孤独的在读研究生提出的想法。我设想,你可以将人类的免疫系统转移到一只小鼠体内,然后用这只小鼠,你可以用任何病原体来挑战它,任何幸存小鼠的血清将是完全人类化的。不像von Behring当年注射马血清,这里你将注射这些小鼠,这些“微型人类”产生的纯人类抗体。我1985年有了这个想法,作为一家公司,我们花了20到30年的时间,不仅将其变为现实,而且将其完善,以便我们做得更好、更快。

问:您还在做实际的实验室工作吗?

答:领导这项工作的家伙是一位了不起的、英勇的科学天才。他比我晚大约30年,他和我的母校一样,都是哥伦比亚大学毕业的,而且他也来自我的希腊家乡。他的名字叫Christos Kyratsous。他开发出了治疗MERS冠状病毒的方法,然后是埃博拉,现在他正在将其用于新型冠状病毒。

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问:你们是如何如此迅速地获得大量抗体的?

答:我们可以针对任何靶标(在这种情况下是冠状病毒)创造出非常大的抗体库,方法是使用数百只人源化小鼠,同时也从COVID-19的人类幸存者那里获取抗体。我们使用所谓的佐剂来增强抗体的作用。最终,我们得到了数千种特异性抗体。我们收集了最有效的两百多种能够阻断病毒的中和抗体。

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问:然后呢?

答:我们的目标是选择最好的两种。我们将把它们制成鸡尾酒疗法。这有点像使用针对HIV的抗逆转录病毒鸡尾酒疗法。到4月15日,我们将选出两种最有效的,并开始大规模生产。希望到6月,我们将拥有数万剂用于临床试验。到夏天结束时,我们预计每月将有数十万剂。如果一切顺利,届时我们将有证据表明这种疗法可能有效,并且可以提供给重症监护人员、高危人群、老年人、患有囊性纤维化的儿童等。

问:假设它有效,这会是一种治愈方法吗?

答:疫苗仍然有巨大的需求。我们的疗法每次注射只能保护您一个月或几个月。它不会提供永久免疫。这不是一种你会给数十亿人使用的疗法。幸运的是,有很多公司是疫苗开发的真正专家,但疫苗需要更长的时间才能完成整个过程。所以这将是一种临时的治疗方法。

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中国有人测试了一种靶向白介素-6 (IL-6) 的抗炎药,用于治疗COVID-19重症呼吸窘迫的患者。他们在未经控制的轶事数据中声称,结果相当惊人。现在我们收到了类似的轶事报告,称一些患者,特别是在意大利的患者,接受了我们与赛诺菲合作开发的另一种IL-6阻断剂[sarilumab]治疗。我们一周前宣布了该药物的临床试验,但感觉像是一年前。事情太多了,难以一一处理。一项通常需要FDA批准六个月的研究,现在只用了几天。我们上周六深夜提交了第一个方案。周日晚上7:46,我们收到了最终批准,并于周一启动了该项目。

问:您是如何应对压力的?

答:我们中的一些人实际上很享受这种混乱。有机会迎接挑战是令人兴奋的。正是这些压力时期,我们可能都会陷入低谷,采取末日论的方法。但伟大的挑战时期,也是人类展示自身价值的伟大机遇。我希望我们不会退化。我希望我们都能集体迎接挑战,展示我们是谁。

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