通过靶向免疫系统来对抗癌症的研究已进行十多年，凭借其精准、个性化的方法，有望塑造肿瘤学未来的发展。随着我们对免疫疗法如何用于癌症治疗的理解不断深入，科学家们现在正在重新审视现有药物，特别是那些影响免疫系统的药物，以期在癌症治疗中发挥作用。
除了像阿司匹林这样显示出帮助免疫系统对抗癌症潜力的成熟药物外，研究人员现在还将注意力转向了抗抑郁药——而结果看起来很有希望。
加州大学洛杉矶分校的一组研究人员最近在 Cell 期刊上发表的一项研究显示，选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)，一类广泛处方的抗抑郁药，可以帮助免疫系统抑制多种癌症类型的肿瘤生长。那么，与其开发全新的药物，关键是否在于重新利用我们已有的药物呢？
“这些药物几十年来一直被广泛且安全地用于治疗抑郁症，因此将它们重新用于癌症治疗，比开发一种全新的疗法要容易得多，”该研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校 Eli 和 Edythe Broad 再生医学与干细胞研究中心成员 Lili Yang 在一份新闻稿中说道。
抗抑郁药的作用
选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 通过增加血清素水平来发挥作用，血清素是一种与情绪和专注力相关的神经递质，并通过阻断血清素转运体 (SERT) 来实现，SERT 通常调节细胞外血清素的可用量。在抑郁症患者中，大脑中的血清素水平会显著下降——这是像氟西汀 (Prozac)、西酞普兰 (Celexa) 和舍曲林 (Zoloft) 这样的 SSRIs 试图解决的问题。
但血清素不仅仅关乎情绪。人体内只有大约 5% 的血清素是在大脑中产生的。其余的血清素在许多重要的身体功能中充当信号分子，包括消化——以及，正如最新研究表明的，免疫系统调节。
尽管早期的实验室研究暗示血清素可能有助于刺激 T 细胞，即免疫系统的第一线士兵，但其在免疫调节中的精确作用和潜力仍然不清楚。直到现在。
抗抑郁药与抗肿瘤潜力
在研究 SSRIs 之前，加州大学洛杉矶分校的研究团队已经探索了另一类抗抑郁药，称为单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)，它们通过阻断一种名为 MAO-A 的酶来提高血清素水平。这些药物显示出抗肿瘤潜力，但由于副作用风险较高，研究人员将注意力转向了 SSRIs。
“SERT 成为了一个特别有吸引力的靶点，因为作用于它的药物——SSRI——已被广泛使用且副作用极小，”该研究的第一作者 Bo Li 在新闻稿中说。研究人员旨在使用 SSRIs 提高血清素的可用性，以应对癌症的一种可能策略：剥夺免疫细胞发挥有效作用所需的血清素。
结果令人鼓舞。在黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和膀胱癌的小鼠和人类肿瘤模型中，SSRI 治疗使肿瘤缩小了 50% 以上。Yang 表示，关键在于“增加它们接触血清素的机会”，从而增强 T 细胞的攻击能力。
与现有癌症疗法的结合
研究团队还测试了将 SSRIs 与现有癌症疗法结合使用是否能提供更好的结果。答案是肯定的。在后续的实验中，所有接受 SSRI 和免疫检查点阻断 (ICB) 疗法（一种旨在克服肿瘤免疫抑制作用的疗法）的黑色素瘤或结肠癌小鼠，其肿瘤大小均显著减小。
“免疫检查点阻断在不到 25% 的患者中有效，”该研究的合著者 James Elsten-Brown 在新闻稿中说。“如果像 SSRI 这样安全、广泛可用的药物能够提高这些疗法的有效性，那将具有巨大的影响力。”
使用已被认为安全的疗法意味着更少的监管障碍和更快的临床应用。
“研究估计，从实验室到临床的新癌症疗法研发成本平均为 15 亿美元，”Yang 说。“与重新利用 FDA 批准药物估计 3 亿美元的成本相比，很明显为什么这种方法具有如此大的潜力。”
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UCLA Broad Stem Cell Research Center：一种常用于抗抑郁的药物在小鼠身上帮助对抗癌症
