从冷水澡到摄入仙人掌果再到抽大麻，每个人都有自己的对付酒精恶名昭彰的“余晖”——宿醉——的家庭疗法。蒙古人发誓腌制的羊眼有效，古埃及人戴着亚历山大月桂项链，一位17世纪的英国医生甚至出售一种由人类头骨和干毒蛇制成的宿醉“灵丹妙药”。
宿醉是一个甚至早于文字记载的问题。但如今，借助现代医学，我们可以用非处方药治疗腹泻或头痛——那为什么不能治疗宿醉呢？
“每年，许多人因为饮酒过量而死亡，”加州大学洛杉矶分校的化学工程教授Yunfeng Lu在电话中说道。“目前，我们还没有解药。”
但这可能会改变。Lu及其同事在《高级材料》杂志上发表的最新研究展示了一种“宿醉药丸”，可以减轻酒精的一些有害影响。这种解药模仿肝细胞（或肝脏细胞）的工作方式，有助于加速身体的酒精代谢。它基本上是超级充电你的肝脏清除血液中酒精的能力，从而大大降低醉酒程度。
为了测试他们的疗法，科学家们通过将管子插入老鼠的嘴里并将乙醇直接泵入胃部，让老鼠喝醉。几分钟后，这些啮齿动物就醉倒了，睡着了。然后，研究人员注入了装有分解酒精成毒性较低副产品的酶的血细胞纳米胶囊。之后，这些老鼠被安乐死，并通过荧光成像检查它们的肝脏以测量毒性。
四小时内，老鼠的血液酒精含量下降了45%，并且造成的器官损伤比正常情况下要少。但这种疗法可能很快就不会出现在你家附近的CVS药店里了。人体试验仍需数年时间，而且到目前为止，这些纳米胶囊仅用于急诊室，而急诊室的酒精相关就诊人数在2006年至2014年间飙升了61%。
不仅是酗酒者需要一些缓解。一项针对2000人的调查发现，如果一个月只宿醉一次，一生中累积的病假时间将达到两年。
这就是为什么Lu和其他人正在争先恐后地寻找替代方案，以减轻酒精后的不适。但在此之前，我们需要了解是什么导致宿醉如此令人烦恼。
摆脱宿醉
虽然大自然可能从未想让我们像现在这样大量饮酒，但消化乙醇（一种由发酵糖产生的无味液体）的能力可能在1000万年前对我们这个物种的生存至关重要。那时，气候变化迅速，地上的水果更容易发酵。消化酒精的能力对我们的灵长类祖先来说是优势，他们严重依赖水果作为食物来源。
我们大部分的饮酒能力要归功于ADH4，即4号醇脱氢酶，这是一种让我们能够获取酒精卡路里的酶。但在分解酒精的氧化过程中，ADH4会产生乙醛，这是一种已知的致癌物，会损害DNA。ALDH2（乙醛脱氢酶）是一种肝脏酶，也能保护心脏免受心脏病发作的侵害，它将乙醛分解成毒性较低的乙酸盐，乙酸盐之后会变成二氧化碳和水。
但你喝得越多，乙醛积聚得越快，身体就越难代谢，从而导致有害甚至致癌的情况。长期暴露会导致高血压、抑郁和肠漏等健康问题。此外，女性的反应似乎更严重。
然而，经过这么长时间，导致宿醉的确切机制仍然让科学家们难以捉摸。乙醛是一个常见的罪魁祸首，但最令人不快的宿醉症状发生在乙醛水平较低的时候。其他人则归咎于脱水、低血糖或称为细胞因子的炎症蛋白，但证据尚不明确。
因此，尽管Lu的宿醉解药可能很有前景，但它可能无法解决导致酒精中毒的多个途径。其他实验性化学物质也被发现具有潜在的缓解宿醉的作用，例如蛇葡萄素，也称为二氢杨梅素，一种存在于日本鼠李中的化合物。它能减弱酒精戒断的影响，甚至可以通过与大脑中的GABAA受体（酒精通常会干扰的结构）相互作用来让你更快地恢复清醒。
其他用于缓解酒精戒断或过量饮酒的药物被认为作用于相同的GABAA受体。它们包括纳曲酮、阿坎酸、苯二氮卓类药物（如安定）和氯美扎酮（The Who乐队鼓手Keith Moon曾因过量服用而去世）。然而，所有这些药物的效果有限。也许更明智的做法是完全绕过乙醇，开发一种能带来微醺感而又无烦恼的药物。
不喝酒也能享受微醺
美国目前正处于药物过量危机之中，2016年有64,000人因此死亡，仅阿片类药物就导致42,000人死亡。但每年酒精相关的死亡人数超过88,000人，自2006年以来每年都如此——远远超过阿片类药物危机造成的死亡人数。
适度饮酒可能没问题。如果你问酒精行业，它甚至还有一些健康益处。然而，如果存在药物滥用流行病，酒精也扮演着重要角色。这就是为什么研究人员认为利用生物化学开发一种更安全的酒精替代品至关重要。一个想法是：制造一种没有肝毒性或“宿醉”副作用的药物。
这是Alcarelle公司的目标，这家总部位于英国的初创公司致力于开发一种新的药物来替代酒精——一种没有副作用（包括宿醉）的药物。Alcarelle由神经精神药理学家David Nutt创立，他曾因发表“酒精比LSD更危险”的言论而被罢免了英国首席药物沙皇的职务。（他似乎是对的，尽管一些研究已证实这一点。）
“我们的目标不是复制酒精的作用，因为酒精的作用非常不可预测且极其有害，”Alcarelle的研究员Emily Palmer在邮件中解释道。“相反，我们的目标是创造一种酒精的替代物质，它能产生微醺感，复制许多人在喝了几杯酒精饮料后所体验到的愉悦感。”
(来源：itakdalee/Shutterstock)
itakdalee/Shutterstock
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但神经科学家Lindsay Halladay对此并不确定。“不可能存在某种神奇的化合物，它既能带来愉悦感，又没有任何负面副作用，”她在电话中说道。
Halladay是圣克拉拉大学的心理学助理教授。她的研究大部分集中在压力和成瘾行为的神经回路上——例如，大脑的哪些部分会鼓励我们在知道不该喝的时候继续喝。
“大脑有许多代偿机制，”她说。“如果你服用某种能提高多巴胺水平的药物，你的大脑就能识别出‘嘿，这多巴胺太多了，让我调整一下’，并降低内源性多巴胺水平。所以总会存在这种平衡。”
Halladay认为，“更安全”的酒精可能会鼓励更危险的饮酒行为。Nutt在采访中表示，他的产品即使你想醉，也无法让你醉。尽管该公司表示他们已经开发了100多种候选药物，并将选择缩小到几种，但其产品的疗效尚未显现，但该公司对其产品的效果充满信心。
“我理解其中的科学原理，并欣赏多年来为我们取得今天的成就所付出的辛勤工作和创新，”Palmer说。“我相信这种质量和数量的研究将产生有效的产品。”
如果Alcarelle能够实现其目标，每年可以挽救数千人的生命。但要取代人们心中的酒精消费习惯并非易事。到2022年，全球酒类行业预计将达到1.5万亿美元，这意味着竞争非常激烈，更不用说Alcarelle面临的来自联邦机构的监管障碍了。
尽管如此，Alcarelle仍乐观地认为，如果他们能筹集到估计所需的2000万美元，大约四年后，他们所谓的“酒精合成物”（alcosynths）就可以出现在货架上。而且这类产品可能会比你想象中更受欢迎。Alcarelle的董事总经理David Orren在一封电子邮件中表示，他们的产品实际上引起了一些渴望多元化经营的酒精公司的兴趣。
“饮料公司目前需求持平，高管们普遍对扩大产品组合的可能性感到好奇，推出一款吸引健康意识消费者的‘无负担’产品，”Orren说。
酒前服安神定，绝不醉
目前可能还没有一种药物可以逆转或完全抑制宿醉，但有一种药物可以引起宿醉——一种非常痛苦、令人呕吐的宿醉。它叫做双硫仑，或安神定（Antabuse），它会抑制我们身体用来清除体内酒精的酒精代谢酶。即使只喝少量的酒，也会导致乙醛大量积聚，引起恶心、精神混乱甚至昏厥。这足以让几乎任何人戒酒。
双硫仑起源于1881年，当时用作橡胶制造助剂。1948年，两位丹麦医生决定服用它，因为那时的人们就是这么做的，后来在喝啤酒时发现它让他们感觉不太好。现在双硫仑被用来治疗慢性酒精使用障碍，但其疗效备受争议。
“我总是很惊讶人们会服用安神定，因为它太糟糕了，”Halladay说。“你是自愿服用的，但它是给那些别无选择的人。他们曾试图自己戒酒。成瘾显然不是一种选择。人们尝试了所有其他方法，最终决定‘好吧，我来服用这种药，如果我屈服，它会让我非常难受’。”
但对大多数人来说，偶尔享受一杯酒并没有什么问题。安神定这样的药物是为极端情况准备的，而且我们中的大多数人很可能在夜晚狂欢后，还会继续醒来时头脑不清、胃部不适。在很长一段时间里，情况都会如此。
即使你不太接受“酒精合成物”的想法，科学家们也在继续探索宿醉缓解的方案。一些研究人员正在研究入侵性藤蔓葛根的提取物来对抗暴饮暴食，还有一些研究人员正在让蠕虫出现宿醉，以靶向新的分子通路来缓解酒精戒断症状。
至于Lu，他将继续在动物身上测试其模拟酶的宿醉解药的安全性——如果看起来安全，人体临床试验可能在一年内开始。与此同时，目前还没有灵丹妙药可以避免饮酒的陷阱。所以，如果你真的厌倦了醒来时头痛欲裂，后悔前一晚喝了太多啤酒，那最好还是彻底戒酒。
