进行中的项目：可卡因疫苗 | Discover Magazine

你知道那种感觉。它会让你在午夜冲向便利店买薯片，让你几秒钟内喝完一品脱冰淇淋，让你打破不碰咖啡因和香烟的誓言。也许是让你停不下来的电子游戏，或者一个似乎吞噬你钱包的购物中心。失控的渴望，无意识的强迫，不可压抑的冲动。吸毒者称之为“瘾”。

但有经验的成瘾者会告诉你，在你尝试过快克之前，你并不真正知道“瘾”是怎么回事。吸食可卡因可能是人类最容易上瘾的物质。它的效果如此强烈和即时——快克在吸入后20次心跳内就能到达大脑——一次吸食就可能让你上钩。

一旦你上钩了，你就完了。目前还没有批准的可卡因成瘾治疗方法：没有美沙酮剂量、安塔布斯药片或尼古丁贴片的治疗等效方法。取而代之的是康复中心、匿名戒毒会、下午的心理咨询、晚上的团体治疗。而这些项目的成功率本身就令人警醒。例如，大多数接受可卡因成瘾谈话治疗的人仍然在使用。在一个典型的长期治疗中心，只有每100名住院者中有25人在离开三年到五年后仍然完全戒断。

为了应对这些困难，美国国家药物滥用研究所已将开发有效的可卡因成瘾治疗方法列为首要任务。该研究所目前有38种不同的药物正在全国范围内进行临床试验。大多数是高科技解毒剂，旨在改变控制成瘾的微妙而复杂的大脑化学物质：一种可能与咖啡、香烟或焦糖布丁的渴望相关的化学物质。该研究所的战略基于一种观点，即成瘾是一种需要治愈的疾病，而不是简单的意志或判断的失败。

在康涅狄格州纽敦市由Apt基金会经营的寄宿治疗机构Daytop，该研究所正在测试一种控制疾病的传统方法：疫苗接种。Daytop收容在州精神病院废弃地点的阴暗砖砌营房里的几十名成瘾者，他们承诺放弃可卡因习惯，转而注射实验性疫苗。可卡因疫苗的工作原理与其他疫苗相同：通过刺激免疫系统产生抗体，这些抗体能结合外来物质，阻止其进入大脑或以其他方式与身体的器官和组织相互作用。在这种情况下，外来物质不是像脊髓灰质炎病毒那样的病毒，也不是引起破伤风的毒素。它是另一种药物。

疫苗的开发者——马萨诸塞州沃尔瑟姆ImmuLogic制药公司的化学家——不打算为大众接种疫苗来预防可卡因成瘾。他们的目标是帮助那些已经成瘾的人。可卡因本身会逃避身体的防御，因为它的分子（C17H21NO4）太小，无法激活免疫系统。该疫苗将可卡因分子的一部分与化学载体偶联，这些载体减缓其进入血液的速度，并使其足够大以便被识别。一旦免疫系统被激活，通过鼻腔、肺部或静脉使用可卡因，就应该会促使大量抗体进入血液并伏击该药物。理论上，接种疫苗的用户将不再获得可卡因带来的兴奋感。

在实践中，接种疫苗的用户似乎确实失去了对毒瘾的兴趣。但到目前为止，这些用户是可卡因成瘾的老鼠。ImmuLogic的研究表明，一只典型的老鼠瘾君子会反复按压杠杆，将可卡因注入其静脉线。相比之下，一只接种了疫苗的老鼠瘾君子则对剂量杠杆漠不关心。疫苗的创造者预计人类的结果会更温和。

Cantab Pharmaceuticals公司（一家最近收购了ImmuLogic疫苗项目的英国公司）的高级副总裁John Shields表示：“这不会是所有[可卡因]成瘾者的灵丹妙药。“它只对那些真正想戒掉毒瘾的人有用。”

这是因为这种治疗有一个诀窍，老鼠无法告诉你：疫苗不会减轻“瘾”。药物渴望被认为是由于大脑功能甚至结构中尚未确定的变化引起的。而正是这种渴望——尽管有不良后果，但仍有使用毒品的冲动——才是成瘾的本质。无论是否使用，渴望的成瘾者都没有被治愈。

“从我第一次尝试后就开始了——就像一辆失控的过山车，”Daytop的一名居民David说。他身材结实，脸上带着年轻时缺牙的笑容，很容易被误认为是大学橄榄球运动员或摔跤手。但David在二十出头就辍学了，开始了长达15年的毒瘾，只有在进监狱期间才中断。他说，他同意参加试验，是因为治愈的希望吸引了他。“如果有什么东西可以阻止这种疯狂，或者使其可以预防，你知道吗？我支持它。”

另一位居民Jeff说，他参加试验是“为了钱”。参与者在三个月内接受三次注射，每次可获得150美元。“假设我吸食可卡因但没有得到快感，”Jeff说。“作为一个瘾君子，我会转而使用其他能让我兴奋的东西。你需要一种针对所有毒品的疫苗才能起作用。”

当然，转移目标是专家们考虑过的可能性。Shields及其同事强调，该疫苗只适用于那些决心保持清醒并面对成瘾的心理和行为方面的人。由于初次注射不太可能提供终身免疫，患者必须有足够的动力继续接受加强注射，可能至少每年一次。

耶鲁大学医学院精神病学教授、疫苗试验负责人Tom Kosten说：“我认为这种疫苗对那些有戒毒愿望的人会非常有帮助，这样即使他们偶尔复吸一次，也不会有太多效果。”他表示，复发是大多数治疗项目失败的原因，因为一次短暂接触到戒掉的毒品会激发成瘾者比持续使用更强大的冲动。“实际上，最有效的渴望刺激是少量使用毒品。药物滥用者会告诉你恰恰相反：他们认为只要少量使用就会感觉好些。但事实并非如此。他们会感觉好一分钟，然后感到失落。”

正是这种欣快感和失落感的快速循环使可卡因变得危险。成瘾的生物学机制尚未完全理解，但似乎药物效果的建立和减弱越快，产生的冲动就越大。这就是为什么快克可卡因比鼻吸可卡因更容易上瘾：通过肺部的大表面积吸入，而不是通过鼻腔粘膜，药物能更快地进入血液。事实上，可卡因对身体的攻击速度和效力可能对疫苗方法构成重大挑战。研究人员花了数年时间才学会如何建立能对抗这种药物的抗体反应，即使是强大的免疫系统也可能无法完全战胜它。

Kosten说：“对于那些想继续使用的人来说，我相信可以通过大量使用来克服疫苗的作用。”国家药物滥用研究所所长Alan Leshner表示同意。“你不能直接将其与，你知道的，脊髓灰质炎疫苗进行比较。没有人想要脊髓灰质炎，所以你不是在试图克服疫苗。但人们喜欢可卡因。我们不知道如果你摄入平时六倍的量来试图嗨起来会发生什么。”

但一位试验参与者表示他知道。他在接受完所有三次注射后离开了Daytop，并在一个周末与一位女性朋友一起注射了大量的可卡因——但毫无效果。当然，这个报告是科学家们所谓的“不可靠来源的轶事证据”。而目前的试验正在测量不同剂量的疫苗的安全性，而不是其有效性。尽管如此，在后续的测试阶段，主观描述将成为临床数据的重要组成部分。

一些研究人员仍然对疫苗方法持怀疑态度，因为它不能治疗成瘾的根本生理原因。据认为，可卡因的部分诱惑作用是通过暂时提高一种称为多巴胺的神经信号物质的水平来实现的，该物质在大脑中传递愉悦感。纽约州厄普顿布鲁克海文国家实验室医学部主任Nora Volkow的成像研究显示，可卡因成瘾者的大脑释放的多巴胺量是物质自由受试者的一半。她表示，这种多巴胺的消耗是药物使用引起的原因还是结果尚不清楚。但她认为必须开发药物来帮助恢复药物滥用者正常的多巴胺功能。

Volkow解释说：“[疫苗]将阻止药物的强化作用。然后，我们可能需要在戒断的最初两周内使用一种药物，这时你确实想减轻强烈的渴望。然后，当渴望消失时，我们可能需要一些能增强多巴胺的东西。”

这种药典应该能让吃药的人和制药商都感到高兴。但到目前为止，还没有药物被证明能有效治疗可卡因成瘾的任何方面。根据Shields的说法，疫苗还需要至少四年才能完成临床试验并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。

然后，它将不得不赢得另一群怀疑者的认可：那些试图戒毒的重度可卡因使用者。Jeff说：“毒品不会让人们停止使用其他毒品。”他说这话时，显得疲惫不堪，仿佛听了太多空话。

发布日期：1999年5月17日