许多黄蜂种类在其毒液中含有杀死细菌的化学物质。在过去的几年里,研究人员发现其中一些化学物质也能杀死癌细胞,尽管它们的确切作用机制仍然是个谜。
现在一项新研究详细描述了一种化学物质如何发挥其抗癌魔力:通过在癌细胞的外层撕裂孔洞。
标记为摧毁
巴西黄蜂 Polybia paulista 的毒液含有一种名为 MP1 的分子。此前已发现 MP1 可以抑制前列腺癌和膀胱癌细胞以及多重耐药白血病的生长,但它不会伤害健康细胞。
但问题是如何做到这一点。研究人员怀疑答案在于细胞膜。这是因为 MP1 靶向的癌细胞在其外膜中有两种正常细胞没有的脂肪分子,即脂质。
这些脂质——磷脂酰丝氨酸 (PS) 和磷脂酰乙醇胺 (PE)——现在似乎是标记癌细胞以便摧毁的标志。
双管齐下
为了测试 MP1 如何杀死癌细胞,研究人员 João Ruggiero Neto 和 Paul Beales 在实验室中创建了表面带有 PS、PE 或两者的细胞膜。然后他们将这些膜暴露于 MP1。
所有膜都受到了处理的影响,但事实证明,同时含有 PS 和 PE 是使癌细胞易受 MP1 侵害的关键组合。PS 允许 MP1 结合到细胞上,而 PE 则使其在细胞膜上撕裂大孔。
因此,研究人员说,MP1 对癌细胞的破坏分两个阶段。首先,MP1 结合到细胞外表面,然后它在膜上打开足够大的孔洞,让细胞内容物泄漏出来。PS 对于第一阶段至关重要:七倍的 MP1 分子结合到外层含有 PS 的膜上。而 PE 对于第二阶段至关重要:一旦 MP1 分子渗入膜中,它们就会打开比不含 PE 的膜大二十到三十倍的孔洞。
Neto 在一份新闻稿中说:“这些大孔洞仅在几秒钟内形成,足以让 RNA 和蛋白质等关键分子轻松地从细胞中逸出。”当发生这种情况时,细胞就会死亡。
未来化疗
结果表明,MP1 可能是一种未来癌症治疗的良好候选药物。如果有效,它将成为市场上第一种靶向细胞脂质膜的癌症药物。Neto、Beales 和他们的同事表示,作为一种组合疗法的一部分,它可能特别有用,每种药物都靶向癌细胞的不同部分。
当然,MP1 准备好在人体内治疗癌症还需要一段时间。首先,研究人员需要更多地了解它的作用机制,并且需要确保它对患者是安全的。
然而,到目前为止,结果是令人鼓舞的。像 MP1 这样的抗菌肽通常不足以区分癌细胞和健康细胞,因此不能作为治疗方法,但在实验室中,MP1 在不伤害大鼠正常细胞的情况下杀死了癌细胞和细菌。
Beales 在一份新闻稿中说:“由于它已被证明在实验室中对癌细胞具有选择性,对正常细胞无毒,因此这种肽有可能安全,但还需要进一步的工作来证明这一点。”














