科学家的毒贩：研究人员如何获得非法药物

公众对强效精神活性药物科学的兴趣达到了前所未有的高峰。基于对这些化合物研究的科学兴趣复苏，大麻、MDMA、裸盖菇素等药物的治疗益处证据正在增长。

但其中许多药物受到联邦政府的严格禁止，在街上被发现携带这些药物的人可能会面临巨额罚款和重罪监禁。那么，研究人员从哪里获取研究用药物呢？

简而言之，在许多情况下，是联邦政府。美国国家药物滥用研究所 (NIDA) 拥有一个详尽的药物目录，研究人员可以从中订购，包括海洛因、大麻、伊博碱，甚至是用麻醉大象的卡芬太尼。

虽然要到能够向“山姆大叔”订购海洛因的地步很困难，但这涉及到繁琐的官僚程序、背景调查和严格的协议。但一小部分研究人员尽管面临着常常令人望而生畏的官僚障碍，仍致力于探索目前非法药物的治疗潜力。

“目前被列为附表 I 类药物的几种药物很可能具有重要的治疗潜力，”纽约的几位医生在 2016 年的《美国生物伦理学杂志》上写道。“‘两难’在于，将药物归类为附表 I 类构成了研究上无法逾越的障碍。”

药物研究是一次旅程

许多合法的药物研究障碍源于 1970 年理查德·尼克松总统签署的《管制物质法》。该法律根据药物的医疗用途和滥用风险将其分为不同的类别，称为“附表”。附表 I 类药物被认为没有任何医疗用途，并且滥用风险很高。它包括海洛因、佩奥特、LSD，当然还有大麻。可卡因、甲基苯丙胺和芬太尼属于附表 II 类，这是因为这些药物已被接受为具有医疗用途。酒精和烟草，美国最受欢迎的两种药物，并未被列入附表。

如果科学家想研究附表 I 类药物，这比研究较低类别物质要困难得多。

过去并非如此。迷幻药研究曾经相对容易：只需给患者服用并记录结果。

1961 年至 1963 年间，蒂莫西·利里的哈佛大学研究人员给康科德州立监狱（最高安全级别）的 32 名囚犯服用了裸盖菇素，这是迷幻蘑菇中的活性成分。（他们发现这导致囚犯释放后重返刑事司法系统的次数减少，并且这些结果在2014 年得到了复制。）利里和其他人在此时期进行了许多类似的迷幻药实验。

但对科学研究的监管松懈也导致了像塔斯基吉梅毒实验这样的暴行，这是一项对患有梅毒的非裔美国男性的 40 年研究。虽然患者获得了免费的医疗保健和食物，但研究人员向患者隐瞒了他们研究的真实意图，并扣留了本可以治愈他们疾病的医疗治疗。

获得让人“high”的许可

1974 年的《国家研究法》，同样由尼克松签署，旨在防止类似塔斯基吉实验的事件再次发生。它要求研究向机构审查委员会 (IRB) 证明生物医学和行为研究的公共利益，同时考虑对患者的风险，并确保他们得到尊重和公正的对待。

从 IRB 获得给予人们迷幻药的许可，在历史上并不容易。这个过程可能非常艰苦且昂贵，以至于一些大学或实验室可能根本不愿尝试。

但是，如果你确实设计了一项关于附表 I 类物质的研究，并且该研究获得了 IRB 的批准，那么下一个障碍就是获得药物管制局 (DEA) 的许可。当北卡罗来纳大学教堂山医学院药理学教授布莱恩·罗斯 (Bryan Roth) 希望研究LSD 如何在大脑中结合时，他首先必须获得附表 I 类许可证。“基本上，你向 DEA 提交申请，然后填写大量文书工作，说明你提议研究 LSD 的方式和原因，你将拥有多少物质，以及它将如何储存和防止被转移，”罗斯解释说。“经过大量的往返文书工作和 DEA 的现场访问，最终花了大约两年时间才获得许可证。”

尽管公众对迷幻药的热情日益高涨，罗斯说，大多数科学家仍然对研究这些药物不感兴趣。附表 I 类障碍起了一部分作用，但罗斯认为一个更大的问题是，“在审查补助金时，评审小组中通常没有人研究 LSD，或者对让其他人研究 LSD 感兴趣。”“科学家必须有相当高的积极性，并愿意将他们的工作推迟几年（或提前规划），”罗斯说。“我花了数十年时间才最终获得研究 LSD 的资助，那是在我们在《Cell》杂志上发表了我们的[LSD 结合]论文之后。”

遵守规则

对于那些坚持不懈并开始研究这些药物的人来说，DEA 可以随时随机审计他们的实验室。多学科迷幻药研究协会 (MAPS) 是一个成立于 1986 年的非营利组织，它一直致力于推动附表 I 类药物的研究，据该协会传播总监布拉德·伯奇 (Brad Burge) 介绍，该协会已经过两次审计。

MAPS 必须将 MDMA 和其他附表 I 类药物存放在一个带锁的、气候受控的保险箱中，该房间只有一个入口和一个出口。该房间需要有严密的警报系统，没有窗户。“每一个分子，每一个微克的物质都会被定期测量和记录，并定期放回保险箱，”伯奇说。

一旦 DEA 对实验室的安全满意，你就可以从任何拥有附表 I 类许可证的制造商那里订购药物。许多科学家会通过 NIDA 订购他们的药物，NIDA 从各种有执照的药物制造商那里采购。罗斯就是从该机构订购他的 LSD，但任何具有适当资质和许可的人都可以为研究制造药物。

例如，1985 年，药理学家大卫·尼科尔斯 (David Nichols) 制造了 1 公斤纯 MDMA，这是一种能引起欣快感的药物，已被证明在治疗创伤后应激障碍 (PTSD)、自闭症相关的社交焦虑等方面具有前景。MDMA 的平均剂量为100 毫克，因此尼科尔斯生产的足以治疗约 10,000 人。然后他将其提供给了 MAPS 的研究人员。

当时 MDMA 仍然是合法的，所以尼科尔斯不需要特殊许可。但大约在那个时候，药物管制局将 MDMA 列入附表 I 类，认为它威胁公共健康。为了研究这种他们已经拥有的药物，MAPS 现在必须获得 DEA、食品药品监督管理局 (FDA)、机构审查委员会等机构的特别许可。

昂贵的努力

MAPS 希望他们对 MDMA 治疗效果的研究能够帮助其确立 FDA 批准的 PTSD 和自闭症症状的治疗方法。但任何药物要获得 FDA 批准，都需要通过三个阶段的人体试验。这个过程需要额外的官僚程序——和资金。

MAPS 能够使用尼科尔斯生产的 MDMA 进行第一阶段和第二阶段试验，但对于第三阶段试验（这是药物在药房上市前的最后一步），他们需要获得在良好生产规范 (GMP) 下生产的 MDMA。更严格的规定涵盖了从药物制造商如何获取成分、他们的质量保证程序、产品测试到更多内容。尼科尔斯生产的 MDMA 成本约为 4,000 美元，但第三阶段试验所需的两公斤 MDMA 成本接近 100 万美元——仅用于药物的封装和贴标就花费了 40 万美元。（它来自一家英国的通用制药商，该制造商希望保持匿名。）

即使考虑到通货膨胀，这是一个巨大的成本增长，伯奇说。“这太疯狂了。这也阻止了不仅仅是迷幻药，还有无数其他仿制药的开发。”

在研究其他附表 I 类药物时，大多数研究人员会经历类似的申请、费用、检查、背景调查和审查过程。在某些方面，订购药物是最容易的部分。想研究 DMT 或 LSD？只需从 NIDA 购买即可。但 NIDA 的药物从何而来？这取决于你想研究哪种麻醉剂。

当研究人员想给患者服用裸盖菇素（迷幻蘑菇的活性成分）时，他们并不是给他们一把把的真菌。在临床试验中，裸盖菇素必须是纯净且合成的，以确保患者获得准确的剂量。拥有附表 I 类许可证的实验室通常会为研究人员生产这种裸盖菇素。这些实验室中的大多数，例如 Onyx Scientific，都位于欧洲。

可卡因则不同——从头开始制造并不划算。对于在动物身上测试的可卡因，NIDA 从 DEA 的没收品中获取兴奋剂，这些兴奋剂会经过一个详尽的净化过程。据该机构称，在人体试验中使用的可卡因始于像 Stepan Company 这样的化学品加工商，这是美国少数几家获准进口古柯叶的公司之一。（然后，一些从植物中提取的风味提取物会卖给可口可乐。）这些叶子经过加工提取可卡因，然后由制药公司 Mallinckrodt 购买、纯化，然后出售给 NIDA 用于研究或医院用于医疗用途。

烟消云散

据普遍说法，尽管大麻在美国一些地方是合法的，但它是最难研究的附表 I 类药物。部分原因是，在过去50 年里，政府要求大多数研究人员只能从一个地方获取大麻：密西西比大学。

当想到大麻研究时，密西西比大学可能不是首选。密西西比州是少数几个即使是医用大麻尚未合法化的州之一。许多研究人员抱怨那里的劣质大麻——一项基因分析发现它更接近于工业大麻，一种非致幻的大麻品种。它经过冷冻干燥，通常长达数月或数年，并且正如 2017 年《自然》杂志上的一篇报告所述，它几乎与加利福尼亚州或俄勒冈州药房出售的草药毫无相似之处。劣质大麻可能导致研究质量低下——在某些情况下，美国研究人员甚至使用了加拿大产的大麻进行研究。

虽然 DEA 在 2016 年承诺扩大种植者的许可，但这些申请尚未获得批准。DEA 未回应置评请求。

“讽刺的是，大麻在全国各地越来越受欢迎，不仅是医疗用途，还有合法的娱乐用途，”伯奇说。“由于政府的限制，迷幻药的研究在联邦层面的进展速度远远快于（大麻）。”

附表 I 类研究的未来

5 月 8 日，一个国会委员会对药物研究的障碍使美国人民蒙在鼓里表示担忧，并要求 NIDA 解释导致延误的原因。“在我们最需要关于这些药物的信息来寻找其有害影响的解药时，我们应该降低进行这项研究的监管和其他障碍，”众议院委员会写道，并建议拨款 300 万美元专门用于研究大麻和 kratom（一种在东南亚发现的草药，在美国越来越受欢迎）。

根据苏塞克斯大学心理学和成瘾医学教授阿尔多·巴迪亚尼 (Aldo Badiani) 的说法，阻止对管制药物的研究不仅阻碍了科学发展，还可能导致致命的后果。他认为，对海洛因研究的限制导致许多科学家在阿片类药物研究中用吗啡或羟考酮代替，而不是使用与街头药物更相似的药物。

“人们假设它们大体上是相同的。但事实并非如此，”巴迪亚尼说。“我认为 NIDA 对这次阿片类药物流行病感到惊讶的原因之一是，他们没有资助太多的阿片类药物研究。而且，当他们进行研究时，他们并没有使用海洛因来调查其影响。”

因此，限制药物研究的法规有时会使应对药物滥用更加困难。但是，巴迪亚尼说，仍然有积极进取的科学家致力于继续前进。最终，该领域的多数研究人员将非法药物视为另一种分子——只是一种需要处理更多文书工作的分子。