研究人员同时进行癌症临床试验

本文最初发表于我们2023年1月/2月刊，标题为“对抗癌症的双重策略”。点击此处订阅即可阅读更多此类文章。

癌症研究人员在提出“空前”等词语时非常谨慎。然而，在六月份，专家们用“闻所未闻”来形容两项不同临床试验的结果。

这两项研究都在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了报告。第一项研究涉及直肠癌，这种疾病如果及时发现，通常不会致命，但其治疗常常会导致永久性的肠道、泌尿和性功能障碍。在纪念斯隆凯特琳癌症中心，研究人员尝试了一种更温和的方法：他们没有采用化疗、放疗和手术，而是使用了度伐利尤单抗——一种检查点抑制剂药物，可以增强免疫系统靶向和摧毁癌细胞的能力。

试验中的18名参与者被选中是因为他们的肿瘤存在一种基因缺陷，该缺陷会阻止细胞修复DNA损伤。令研究人员惊讶的是，所有患者的癌症都消失了——没有出现严重的副作用，也不需要进一步治疗。该试验的资深作者、肿瘤学家Luis Diaz Jr.告诉《纽约时报》：“我相信这是癌症治疗史上首次发生这种情况。”主要作者Andrea Cercek补充道：“很多人都喜极而泣。”

尽管该研究规模很小，但它预示着检查点抑制剂的广阔前景。自十年前问世以来，这些药物已成为治疗多种癌症的首选方案——尤其是那些具有多种突变的癌症，例如试验中的癌症，这些癌症更容易被免疫系统检测到。而且，这些药物的疗效并非唯一潜在优势。“这些患者本来可以通过标准疗法治愈，但接受了检查点抑制剂治疗后，他们将不会遭受这些治疗的后果，”旧金山加州大学的结直肠癌专家Alan Venook表示。“对生活质量的影响是巨大的。”

第二组引起轰动的研究结果与乳腺癌和一种名为HER2的蛋白质有关。在上世纪90年代推出的靶向HER2的药物，已被证明对表达高水平HER2的癌症非常有效。然而，这些HER2阳性乳腺癌仅占病例的15%至20%。传统的HER2抑制剂对表达低水平HER2的癌症无效，而这类癌症约占乳腺癌病例的50%。但在《新英格兰医学杂志》六月份发表的一项研究中，一种以新颖方式靶向HER2的药物显示出前所未有的希望。

在该试验中，由斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家Shanu Modi领导，557名HER2低表达转移性乳腺癌女性被分为两组：一组服用了一种名为曲妥珠单抗-德赫来曲霉的药物，该药物于2019年被批准用于HER2阳性乳腺癌。另一组接受了标准的化疗。曲妥珠单抗-德赫来曲霉组的患者中位生存期为23.4个月，而对照组为16.8个月。尽管这个差异可能看起来不大，但远超出了转移性乳腺癌药物试验的常规水平，在那类试验中，改善通常最多以周为单位衡量。当Modi和她的合著者在ASCO会议上完成演讲时，他们获得了起立鼓掌。

曲妥珠单抗-德赫来曲霉属于一类新兴的癌症治疗方法，称为抗体药物偶联物（ADCs）。这些药物利用抗体将化疗药物递送到携带特定蛋白质——在本例中是HER2——的肿瘤细胞（如下方所示）。当抗体识别到这样的细胞时，它会与其结合并释放化疗药物，不仅杀死该细胞，还会杀死其邻近细胞。与传统的化疗“地毯式轰炸”身体不同，ADC的作用就像制导导弹，将更大的火力集中在肿瘤上，减少对正常组织的附带损害。

像大多数化疗一样，曲妥珠单抗-德赫来曲霉有严重的副作用，包括恶心、呕吐和血液疾病；它还可能导致肺部损伤，这导致三名试验参与者死亡。然而，对于晚期癌症患者来说，为了多几个月的生活，这些风险可能是可以接受的。该研究也说服了临床医生和监管机构：八月份，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了曲妥珠单抗-德赫来曲霉的批准范围，涵盖了无法手术或转移性的HER2低表达乳腺癌。

克利夫兰诊所乳腺肿瘤内科主任Halle Moore表示，她曾为试验招募了一些患者，她说：“看到HER2靶向治疗的益处能够惠及更大范围的患者群体，这令人印象深刻。”“这些结果确实改变了治疗实践。”