癌症疗法在临床试验中常常无效。因此，高达 97% 的针对特定癌症治疗设计的药物未能获得美国食品药品监督管理局的批准。现在，研究人员表示他们可能已经找到了部分原因。
周三在《科学转化医学》杂志上发布的一项新研究中，科学家们报告称，许多癌症药物的起效方式并非其设计者所设想的那样。这一发现可能解释了为什么如此多的癌症疗法未能使患者受益。
“我们的研究表明，癌症药物开发流程的一个潜在问题是，一些新癌症药物的作用方式尚未完全理解，”该研究的通讯作者之一 Chris Giuliano 在新闻发布会上说。
脱靶，但仍有效
在之前的两项研究中，Giuliano 和合著者 Ann Lin 表明，一种被认为对多种癌症至关重要的蛋白质实际上对癌症生长没有影响。该蛋白质是旨在阻止某些癌症的药物疗法的靶点。但是，即使在移除了该蛋白质后，药物仍然有效。换句话说，药物有效，但并非按照其声称的方式。
在新研究中，研究人员着手确定同样的情况是否会发生在其他抗癌药物上。该团队测试了 10 种已进入临床试验或即将进入临床试验的癌症药物。这些药物作用于癌细胞生长所需的各种蛋白质。因此，研究人员使用基因编辑技术 CRISPR 来去除细胞中每种疗法假定靶向的蛋白质，这些细胞来自各种癌症。
“我们非常惊讶地发现，当我们从癌细胞中去除这些蛋白质后，尽管之前已有出版物声称，癌细胞仍然正常生长，”领导该研究的癌症生物学家 Jason Sheltzer 在新闻发布会上说。Sheltzer 指导了 Lin 和 Giuliano，他们作为本科研究员在 Sheltzer 的实验室完成了大部分新工作。两人目前分别在斯坦福大学和麻省理工学院攻读研究生。
Sheltzer 表示，研究结果表明，靶向药物的靶点通常并非癌细胞生长的必需。
新的癌症疗法
与他们之前的研究一样，科学家们进一步证明，即使在完全去除药物靶点后，这些药物仍然能够杀死癌细胞。Sheltzer 说，这些结果证明了这些疗法一定是以一种不同且未知的方式杀死癌细胞的。
尽管发现了惊人的结果，Sheltzer 认为这些结果是一个机会。“我们现在可以利用这些药物，看看我们是否能弄清楚它们在癌细胞中究竟做什么，”他说。“因此，如果能够成功做到这一点，我们可能会发现癌细胞的新弱点，我们可以对其进行靶向，或者找到新的方法来识别最有可能对特定疗法产生反应的患者。”
研究人员能够证明这是可能的。在新研究中，他们确定了一种名为 OTS964 的抗癌疗法的真正靶点是 CDK11 蛋白，而不是之前怀疑的 PBK 蛋白。在此之前，没有已知的药物靶向 CDK11。这一发现可能有助于提高癌症疗法临床试验的成功率，方法是确定哪些患者可能对 CDK11 疗法反应良好。
Giuliano 说：“了解你的药物如何杀死肿瘤是预测哪些患者可能从给定治疗中受益的唯一途径。”
