去年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了加德西尔疫苗，该疫苗对引起90%生殖器疣和70%所有宫颈癌病例的四种人乳头瘤病毒（HPV）株有效。弗吉尼亚州很快规定六年级女生必须接种该疫苗（父母有权选择退出），但在德克萨斯州，类似的努力因疫苗会鼓励性乱的争论而受挫。超过20个其他州开始辩论是否应强制接种该疫苗。
自那以后，该疫苗变得更具争议性——尤其是在《新英格兰医学杂志》5月11日公布结果显示该疫苗可能不如预期有效之后。现在，一些立法者希望强制接种，一些科学家认为这为时过早，一些父母不希望它靠近他们的女儿，而且——每剂360美元的价格——许多人负担不起。
我们怎么知道HPV会导致宫颈癌？疫苗从何而来？这条时间线记录了导致这种备受争议疫苗的发现、曲折和挫折。
1842年——多梅尼科·里戈尼-斯特恩研究了他家乡维罗纳的疾病模式，发现修女患宫颈癌的频率低于已婚妇女，而患乳腺癌的频率高于已婚妇女。他猜测性行为导致宫颈癌，而修女的紧身胸衣导致乳腺癌。
1901年——伦敦的布莱斯韦特医生注意到宫颈癌“在众多的犹太妇女中很少或从未见过”。他得出结论，吃盐导致这种疾病，而犹太人通过不吃培根来避免。也许洁食腌菜是一个保守的秘密。
1911年——当F.佩顿·劳斯从鸡肉肉瘤中提取无细胞提取物并注射到另一只鸡体内时，这只鸡也患上了癌症。不久，劳斯分离出了导致癌症的病毒，即劳斯肉瘤病毒。1966年，他因发现第一个由病毒引起的癌症而获得诺贝尔奖。
1932年——关于长角的兔子——“山羊兔”的报道引起了洛克菲勒研究所癌症研究员理查德·肖普的兴趣。他与劳斯合作，将肿瘤磨碎并提取物注射到其他兔子体内，这些兔子随后也出现了同样的畸形。这表明“角”实际上是由一种传染性乳头瘤病毒引起的肿瘤。
20世纪30年代——两种致癌病毒的发现促进了对更多病毒的搜索。在接下来的几年里，包括疱疹病毒在内的几种病毒被发现是蛙、鸡和小鼠癌症的元凶。
20世纪50年代——以色列建国后，科学家们再次对犹太妇女宫颈癌的罕见性感到好奇。许多流行病学家认为男性包皮环切术通过防止女性接触包皮垢（可在包皮下积聚的黏性物质）来降低宫颈癌的风险。
1965年——引起传染性单核细胞增多症的EB病毒在伯基特淋巴瘤患儿的癌性淋巴结细胞中被发现，使其成为第一个已知的人类致癌病毒。
1967年——卡迈勒·阿布-达乌德注意到有包皮环切丈夫的穆斯林妇女宫颈癌发病率高于犹太妇女。苏联的其他研究表明，有未包皮环切丈夫的犹太妇女很少患宫颈癌。这些研究开始削弱包皮环切理论。
20世纪70年代——对宫颈癌细胞的仔细观察表明，患有宫颈癌的女性也常有生殖器疱疹的痕迹。一些研究人员得出结论，疱疹是宫颈癌的病因，尽管许多患有疱疹的女性从未患上癌症，而且只有大约一半的宫颈癌患者感染了疱疹。
1975年——哈拉尔德·楚·豪森开始超越疱疹寻找宫颈癌的病毒病因，重点关注HPV，因为20世纪30年代的兔子研究。最终，他分离出两种HPV毒株，这两种毒株在大约70%的宫颈癌活检中被发现。
20世纪80年代——罗彻斯特大学的研究人员试图对HPV进行实验，但因病毒本身稀缺而受阻。
1986年——约翰·克雷德发现了一种大规模生产HPV的方法：他收集婴儿包皮环切术的包皮，用HPV感染它们，然后将它们移植到免疫系统受损而无法排斥移植或对抗病毒的小鼠身上。
1990年——HPV导致宫颈癌的证据不断增加，开发HPV疫苗的竞赛正在进行中。
1990年——罗彻斯特大学的研究人员将受感染兔子的抗体与活病毒结合；概念验证疫苗成功地阻止了移植包皮的小鼠在它们借来的生殖器上感染HPV。
1990-92年——罗伯特·罗斯和其他罗彻斯特研究人员构建了一个模拟HPV包膜形状的蛋白质外壳，但内部没有任何病毒DNA。这种病毒样颗粒由一种仅在昆虫细胞上生长的无害杆状病毒构建，可以预防未来的HPV感染，但不会带来任何疾病风险。
1994年——使用灭活兔乳头瘤病毒株的试验在预防兔子未来感染方面接近100%有效。不幸的是，存在一些病毒DNA仍可能导致疾病的风险，因此研究人员转向病毒样颗粒以开发更安全的疫苗。
1998年——艾伦·斯托里发现了一种增加宫颈癌风险的基因突变，这种突变在犹太妇女中很少见。所以，犹太人的免疫力确实有重要意义——只是不是包皮垢。
2002年——研究表明，包皮环切的男性感染HPV的几率减少60%，这意味着他们的伴侣患宫颈癌的风险略有降低。这可能解释了20世纪50年代的一些包皮环切研究为何显示，在包皮环切的非犹太人群中，宫颈癌发病率略有降低。
2005年——默沙东和葛兰素史克与美国国家癌症研究所、乔治城大学、罗彻斯特大学和昆士兰大学达成合作，共同开发两种不同的HPV疫苗。
2005-2006年——默沙东和葛兰素史克报告称，两种由病毒样颗粒制成的HPV疫苗对目标HPV毒株的有效性达到100%。
2006年——默沙东的HPV疫苗加德西尔在美国获准使用，医生建议所有年轻女孩在发生性行为前接种疫苗。第二种HPV疫苗Cervarix，由葛兰素史克生产，针对一些不同的HPV毒株，仍在FDA审查中。
