法斗呼吸问题比压扁的面部更深层

谁能抗拒那张扁平的鼻子、布满皱纹的大笑脸和鼓出的眼睛呢？像斗牛犬和巴哥犬这样的扁脸犬种，如今已成为最受欢迎的“潮流”宠物。

但法斗犬之所以如此上镜的标志性外观，也可能对其健康和福祉造成损害。兽医们早已知道，短头颅犬种——即被培育出短吻的犬种——容易出现呼吸问题。

最令人担忧的病症之一是所谓的“短头颅阻塞性气道综合征”（BOAS）。有时它被形容为像通过吸管呼吸一样困难。在严重的情况下，狗狗可能缺氧到昏厥。

但奇怪的是，诺威奇梗犬也常常出现类似的呼吸问题，而它们的鼻子是正常的。这一点长久以来让兽医、繁育者和研究人员感到困惑。

现在，一项新发现或许能解释为什么许多诺威奇梗犬以及少数扁脸犬种，尽管口鼻部差异很大，却患有相似的气道综合征。一个研究团队发现了一个与头骨形状无关的基因突变，该突变似乎在诺威奇梗犬的呼吸问题中起作用。有趣的是，他们在斗牛犬和法斗犬身上也发现了相同的突变，并且根据他们本周发表在《PLOS Genetics》杂志上的研究，该突变可能导致这些犬种的气道综合征。

这项工作涉及爱丁堡大学皇家（迪克）兽医学院罗斯林研究所和瑞士伯尔尼大学的研究人员。研究人员表示，他们的发现挑战了我们对阻塞性气道综合征病因的认知。它挑战了“扁平口鼻是导致扁脸狗狗呼吸问题的唯一原因”的观点。

“我认为有充分的证据表明，头部形状，尤其是面部缩短，会使动物面临患上气道问题的风险。但我们想探索是否有其他因素使动物面临风险，”该研究的首席作者、罗斯林研究所的遗传学家 Jeffrey Schoenebeck 说。

Norwich Terrier Dog - Shutterstock — 诺威奇梗犬不被认为是短头颅或扁脸犬。但许多患有呼吸困难的诺威奇梗犬仍然表现出短头颅阻塞性气道综合征的典型症状。（来源：msupercolor/Shutterstock）
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探寻根源

研究人员表示，一种名为ADAMTS3的基因突变，已知会导致组织肿胀和液体潴留，在诺威奇梗犬、斗牛犬和法斗犬中很常见。这些犬种特别容易患上气道综合征，尽管其他短鼻犬种也普遍存在呼吸问题。

研究人员在分析了400多只诺威奇梗犬的DNA后发现了这个突变，同时兽医们进行了气道检查以确认疾病迹象。他们表示，研究中的大约三分之二的诺威奇梗犬表现出轻度至重度的气道综合征迹象。随后，研究人员利用全基因组关联分析——扫描基因组寻找与疾病相关的基因变异——深入研究了呼吸状况的遗传学基础。

一个特定的基因差异引起了研究人员的注意。许多与气道综合征相关的性状都与ADAMTS3基因的单一突变有关。人类也携带ADAMTS3基因，研究表明它与一种罕见的疾病——Hennekam综合征——有关，该病也会导致人类的面部畸形、液体潴留和肿胀。

接下来，研究人员想知道其他犬种是否携带此突变。他们筛选了114个犬种的1300只犬——包括许多被诊断患有BOAS的扁脸犬。令他们惊讶的是，这种基因差异的普遍性不如他们预期的。他们只在少数特定犬种中发现了该突变——斗牛犬、法斗犬、诺威奇梗犬——以及在某些斯塔福德郡梗犬中也有少量存在。

“我们也研究了巴哥犬和其他易患BOAS的犬种，但我们在那些狗狗身上没有发现我们在诺威奇梗犬中分离出的突变，尽管它们确实会患上阻塞性气道综合征，”Schoenebeck 说。“这告诉我们，我们发现的东西与头骨形状无关。”

接受检测的斗牛犬中约有80%携带该 DNA 突变的两个拷贝。在法斗犬中，3%携带两个拷贝，另有17%携带一个拷贝。研究人员尚不确定一个拷贝的突变是否足以增加患病风险，还是需要两个拷贝。Schoenebeck 表示，关于这个基因突变以及它如何影响狗狗患阻塞性气道综合征的风险——特别是当它们已经因为脸部扁平而有呼吸困难时——仍有许多需要学习的地方。

“诺威奇梗犬和法斗犬在基因上是不同的，所以我们不能自动假定这个突变在法斗犬的基因背景下会有相同的表现，”他说。“我直觉认为，对于一只扁脸的狗狗来说，同时拥有这个其他因素可能是坏消息，但我们还没有足够的数据。”

Schoenebeck 同意，诺威奇梗犬和斗牛犬这两种在犬类世界中看似截然不同的犬种，却拥有相同的基因突变，这一点很奇怪。

“这确实让我困扰，”他说。“我想了解为什么它会特别集中在斗牛犬、法斗犬和诺威奇梗犬身上。我们现在还不知道原因。”