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胎儿错误

了解葡萄胎并发症及其发展成滋养细胞恶性肿瘤的可能性,并提供重要的治疗见解。

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芝加哥的冬天从来不友好,但对于 42 岁的菲律宾移民 Connie Aguinaldo 来说,去年冬天尤其严酷。她的麻烦始于她错过了月经。然而,这不是更年期,而是一次意外怀孕。她和丈夫有一个儿子,他们曾考虑过要第二个孩子。她感激地接受了上帝的礼物。

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但怀孕四个月后,出血开始,她的生育梦想变成了噩梦。Aguinaldo 女士是一名老年男性家庭的助手,没有保险。尽管如此,她在芝加哥住的时间够长,知道该怎么办,所以她来到了我的医院——这是城里唯一一家接受无保险患者的医院。

当患者流产并大量出血时,医院工作人员会进行超声检查,以了解胎儿发育的进展程度。但在 Aguinaldo 女士的超声检查中,没有发现正在发育的婴儿。她震惊地签下了所有入院表格,并允许住院医生继续进行他们认为必须做的事情。毕竟,她躺在担架上积聚的血液清楚地表明有些事情非常不对劲。

医务人员进行了一项扩张她宫颈的手术,以便妇科医生能够清除她子宫内异常增生的组织。手术结束后,妇科医生解释了发生的情况,但 Aguinaldo 女士过于震惊,无法理解她珍爱了四个多月的孩子为何从未存在过。她只记得麻醉药带来的迷茫感、被排空子宫的痉挛感,以及为了减轻疼痛、悲伤和孤独而服用的麻醉药。一周后,她被转给我——一位妇科肿瘤医生——进行随访。我必须帮助她弄清楚发生了什么。

这并不容易。Aguinaldo 女士的经历是葡萄胎妊娠——一种通常只产生胎盘组织而不产生胎儿的妊娠。与流产和唐氏综合征婴儿一样,葡萄胎妊娠在年龄较大的女性中更为常见,这可能是因为衰老的卵子——由于未知原因——更容易发生基因错误。而导致葡萄胎妊娠的基因错误确实是灾难性的:在受精之前或之后,卵子会失去其细胞核及其包含的所有母体基因。

没人知道这种情况发生的频率。我们所知道的是,偶尔——足够频繁地占美国每千次妊娠中的一次——一个仅携带父系染色体的受精卵会存活下来。通常发生的是,精子携带的基因会在卵子内复制。通过替换卵子缺失的染色体,精子提供了胚胎发育通常所需的染色体数量。人们可能会期望在这样的补偿之后会出现正常的妊娠。但尽管染色体数量正常,却不会形成胎儿。

我向 Aguinaldo 女士解释了这种增生的组织是如何伪装成怀孕的。我告诉她,胎盘组织会生长,直到子宫无法再维持它。然后——在怀孕的第四到第六个月之间——胎盘组织中的血管破裂,开始出血。

Aguinaldo 女士坐在我的办公室里听着我所说的一切。我不知道她是否理解。我并不惊讶。管理葡萄胎妊娠及其并发症是我专业的一部分,但即使对我来说,这些妊娠仍然有些神秘。然而,葡萄胎妊娠的危险性早已为人所知。在妇科医生能够迅速清除异常子宫组织的日子里,患有葡萄胎妊娠的女性常常因出血而死亡。

如今,由于设备的发展,妇科医生能够扩张宫颈并吸出海绵状组织,以免出血变得过于严重,葡萄胎妊娠可以相对轻松安全地治疗。但是,胎盘的特性是侵入子宫的血液供应,即使对于习惯了分娩和出血的医生来说,在引流手术开始时出现的洪流也可能令人恐惧。此外,在清除组织时,侵入性胎盘细胞的碎片会进入女性的子宫静脉,被泵入心脏并进入肺部,堵塞肺部并阻碍氧气流动。幸运的是,Aguinaldo 女士在手术过程中没有遇到任何这些问题。

然而,她面临着癌症的威胁。在大约五分之一的病例中,葡萄胎妊娠会发展成滋养细胞恶性肿瘤。在这些情况下,滋养细胞——那些植入母体子宫并在正常妊娠中允许胚胎着床的细胞——会生长到肌肉中,或者在某些情况下,会转变为侵入血液并扩散到肝脏、大脑、阴道组织和骨骼的癌细胞。如果不治疗,女性会死于这些致命转化的细胞的侵袭性生长。

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葡萄胎妊娠并非只发生在年长女性身上;由于原因不明,它在怀孕的青少年中也更为常见。但是,对于来自芝加哥南部地区的女孩来说,抽象的癌症描述和遗传学的理性解释并不能让她完全理解,这些女孩的心思被贫困、男孩、婴儿、帮派、毒品——有时还有教堂、学校和希望——这些更紧迫的现实所占据。她们常常不回来进行监测。大多数人很幸运。至于其他人,嗯,我还没有治疗过不幸的案例,但我从业时间不长。然而,在我培训期间,我见过年轻女性不必要地死亡。她们认为她们有更重要的事情要做,而不是每周抽血;与此同时,她们的恶性肿瘤失控了。

与我那些不愿面对疾病的年轻患者不同,Aguinaldo 女士似乎足够成熟,能够理解她所面临的威胁。所以,我们没有专注于忽视她病情的危险,而是讨论了如何阻止任何恶性生长。滋养细胞癌曾经是无法治愈的;如今,通过适当的治疗,它几乎总是可以治愈的。这是因为 25 多年前开发的两个医学改进。第一个是化疗。第二个是人绒毛膜促性腺激素 (hcg) 的检测,这是一种由胎盘产生的激素。滋养细胞会分泌 hcg,通过测量血液中的 hcg 水平,医生可以监测疾病的进程。

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葡萄胎妊娠中的异常组织被清除后,hcg 水平会下降。但如果子宫内仍有部分细胞残留或已进入血液,hcg 水平就会再次上升。通过每周检查水平并在 hcg 开始升高时开始化疗,医生可以在微小肿瘤大到可以用超声、X 射线或体检发现之前发现癌症。此时,在癌细胞增殖到产生化疗耐药性之前,癌症更容易被清除。

医生们知道很多,但我们又知道得很少。为什么有些女性在葡萄胎妊娠后会患上滋养细胞恶性肿瘤,而有些女性则不会,这仍然是一个谜。组织量似乎与此有关:葡萄胎妊娠被诊断时子宫高度扩张的女性风险很高,hcg 水平高的女性也是如此。Aguinaldo 女士显然风险很高。当我开始监测她的 hcg 水平在 11 月中旬时,它超过了 200,000——我使用的量表上的最高数字。

在接下来的两周里,她的 hcg 水平下降了,先是到 88,000,然后到 10,000。但随后,在 12 月中旬,它又飙升到 15,000 以上。这意味着癌细胞已经开始生长。当我告诉 Aguinaldo 女士时,她没有哭。她只是低头看着自己的手。当她抬头时,她的眼睛充满了信任。我曾告诉她,如果我们及早发现,我们可以治愈恶性肿瘤。她希望我信守诺言。她没有提问,只是耸了耸肩。“医生,您说什么就是什么。”

治疗滋养细胞恶性肿瘤有两种方法。一种方法是门诊化疗:每周或每两周在诊所进行一次单药注射。另一种是强化化疗:大量有毒药物输注,这些药物在根除疾病的同时也会消耗患者。前者适用于早期发现的疾病,后者适用于预后较差的女性。由于仅凭血液检查无法确定疾病的进展程度,我为 Aguinaldo 女士订购了 CT 扫描,以检查癌症是否已扩散到其他器官并形成称为转移的新生长物。这将有助于我们决定她需要多少化疗。在 CT 扫描仪中,Aguinaldo 女士静静地躺了近一个小时,除了对未来和过去的思考,什么也没有,除了嗡嗡作响的空调,什么也听不见,除了铅玻璃窗后面的技术人员,什么也看不见,除了等待,什么也做不了。

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我也很焦虑。滋养细胞恶性肿瘤可能是一种极其恶性的疾病。癌细胞通常首先出现在肺部——这是被泵入心脏后的第一站。一旦到达那里,它们会阻碍呼吸,导致窒息死亡。如果恶性肿瘤侵入大脑,生长的肿瘤会迫使大脑向下压过颅底,将患者推入昏迷,然后送入太平间。如果肿瘤生长在肝脏,器官就会衰竭,导致谵妄,然后死亡。为了防止死亡,化疗必须立即开始,而在库克县医院,像大多数公立医院一样,立即治疗很难实现。

但 Aguinaldo 女士很幸运。CT 扫描未发现任何转移。放射科医生只在子宫中看到一点模糊,仅此而已。然而,那里的癌症正在生长。两次检查显示 hcg 水平的上升证明了这一点。因为我们有足够的时间制定周密的进攻计划,Aguinaldo 女士将接受门诊治疗。我们开始了一系列的每周会诊。每周三,我都会抽血进行 hcg 检测,等待结果确保她的 hcg 仍在下降,然后给她注射化疗药,并开一张纸条安排下周的约会。

原则上,这个过程很简单。但据记载,最近在库克县医院没有治疗过滋养细胞恶性肿瘤的病例。在化疗注射当天早上进行 hcg 检测意味着住院医生必须亲自将血液样本送到急诊室实验室——如果依赖医院的信使,无法确定何时才能送达,因为他们有时会把样本留在走廊里,自己过马路去买咖啡。而且我们必须谎称检测的目的,因为按照医院的政策,快速 hcg 检测仅限于疑似异位妊娠病例,即受精卵着床在子宫外——例如,在输卵管中。显然,制定政策的人从未听说过滋养细胞癌。

此外,Aguinaldo 女士也难以按时到达医院。她的雇主不理解她的病情。毕竟,她看起来很好,一点也不像癌症患者。她还要送儿子去上学;六岁的孩子很难催促。三次治疗后,她的车坏了,所以她不得不依靠芝加哥的公共交通系统和朋友的搭车。每周,就在我快要放弃的时候,她都会出现,满怀歉意,脸上带着同样信任的微笑。

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化疗需要数周时间才能将 hcg 水平降下来,远远超过应有的时间。在这几周里,我一直担心会出现导致化疗耐药性的上升,这种耐药性可能是致命的。她的 hcg 水平图谱曾两次在同一水平线上持续一周,我和 Aguinaldo 女士坐在一起讨论了子宫切除的可能性。我希望她能同意,因为切除子宫——转化细胞的来源——可以更快地治愈。但我也告诉她关于她病症的统计数据:即使没有子宫切除,在她这种疾病阶段在国家级中心接受治疗的女性几乎都可以治愈。我没有告诉她的是,她不在国家级中心,而且我不确定我能否达到那些几率。我不得不担心这些事情,这已经够糟糕了。

Aguinaldo 女士曾两次在周三早上带着行李箱来到医院,准备接受手术,但每次,她的 hcg 水平都下降了,图表上的下降线让她免受了不孕和更年期的厄运。

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最后,导致她麻烦的不是癌症。而是化疗的毒性。经过两个月的每周注射,Aguinaldo 女士的肝脏出现了化学性肝炎,这是处理有毒化学物质引起的炎症反应。下周,她的嘴上出现了如此严重的溃疡,以至于她无法进食、无法说话——甚至无法在不疼痛的情况下微笑。当春季的一个周末降临芝加哥时,她在阳光下度过了一天,在水仙花和郁金香之间,却不知道化疗有一个副作用,就是让她的皮肤对光敏感。当我们在下个周三见面时,她的脸、手和腿——已经被化疗弄得面色蜡黄——布满了巧克力棕色的斑点。

我们换了一种药物,这种药物保护了她的肝脏,但却未能保住她浓密的黑发。一天早上,她戴着一顶暗淡的合成纤维假发来了。她坐在臃肿的化疗椅上看起来很可怜,在她一直拥有的希望、信任和信仰的稳定光芒背后,我看到了第一次的怀疑阴影。

尽管如此,她还是坚持了下来。她有理由勇敢。那天,她的 hcg 水平降到了零,但我给了她最后一针——以防万一还有未被发现的癌细胞。我们有一段时间每周在诊所看她,然后每月看一次。现在,她的恶性肿瘤已经消失,头发也长回来了。更重要的是,她的笑容也回来了。随着严冬的过去,Aguinaldo 女士告诉我,她正在做梦——尽管她的年龄和经历——想要另一个孩子。她希望通过一次可能重现那次几乎夺走她生命的怀孕,来弥补那段回忆。

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