2006年,一项在《Nature》杂志上发表的里程碑式研究,确定了阿尔茨海默病的一种可能病因。在近16年的时间里,这项研究影响了科学家们研究阿尔茨海默病的方法以及重要研究经费的分配。
但在2022年夏天,《Nature》杂志的编辑们发布了一份令人担忧的声明。他们对文章配图的真实性表示关切,一项调查正在进行中,并敦促读者在依赖研究结果时“谨慎”。
一名举报人站出来表示,图片似乎经过篡改,这意味着指导科学家们的研究结果可能是错误的。
在美国,阿尔茨海默病目前影响着65岁及以上的老年人中超过六百万人。如果这些指控属实,那么不准确的研究可能导致大量研究时间和金钱被错误地用于帮助这些患者。
2006年阿尔茨海默病研究
这项研究是争议的焦点,于2006年在《Nature》杂志上发表,由明尼苏达大学、约翰霍普金斯大学和加州大学欧文分校的八位研究人员共同撰写。
该研究检查了小鼠的认知衰退,作者们将一种淀粉样β前体蛋白确定为导致认知衰退的可能原因。淀粉样蛋白假说认为,如果这种蛋白质得到控制,损害就可以得到限制。
在阿尔茨海默病研究人员普遍感到沮丧的时期,淀粉样蛋白假说应运而生。自德国医生Alois Alzheimer于1900年代初首次开始发表关于该疾病的研究以来,科学家们一直想知道导致这种严重认知衰退的原因。Alzheimer最初提出,他在尸检中发现的“老年斑”很重要。
这一观点一直持续到1990年代末和2000年代初,当时一次又一次的临床试验失败促使研究人员修正了他们的假说。2006年在《Nature》杂志上发表的研究,让许多科学家获得了他们想要的“绿灯”,得以继续追究淀粉样蛋白假说作为可能的病因。
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Simufilam争议
在接下来的16年里,美国国立卫生研究院优先资助了遵循淀粉样蛋白假说的科学家的研究项目。他们还批准了一种实验性药物——Simufilam,制造商称该药物将“稳定大脑中的一种关键蛋白质”。
根据一系列期刊文章的数据,Simufilam应该能稳定蛋白质,并阻止导致认知衰退的一系列损伤。
2021年,一位药物批评者敲响了警钟,震惊了整个研究领域。举报人Matthew Schrag,一位来自田纳西州的神经科学家兼医生,宣布2006年《Nature》文章中的数据可能存在欺诈,是时候重新思考淀粉样蛋白假说了。
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阿尔茨海默病研究丑闻
2006年《Nature》文章的问题在于图片。Schrag和其他科学家对文章配图进行了仔细审查,并表示有篡改的证据。
Schrag说:“我认为那些数据存在巨大的危险信号,让你不得不认真质疑这些数据。我们看到的是,图片中的某些区域似乎被复制粘贴了,并被描述为不同的实验。这种情况在相当广泛的范围内发生,足以动摇整篇文章的解释。”
Schrag向美国国立卫生研究院(该机构曾向该文章的通讯作者提供了数百万美元的研究资助)以及该通讯作者任教并设有研究实验室的明尼苏达大学发出了警报。
调查可能需要数年时间。与此同时,其他调查,包括2022年《Science》杂志上的一篇文章,都在支持Schrag的发现。研究界的一些成员正在考虑图片被操纵、数据被歪曲以及研究方向长期错误的可能。
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欺诈性阿尔茨海默病研究的影响
2006年的《Nature》文章将科学家们引向了错误的方向,但Schrag表示,这不能完全归咎于它。许多其他研究人员也愿意接受淀粉样蛋白假说。
Schrag说:“没有一个主要的假说仅仅依赖于一项研究。”
当研究界专注于淀粉样蛋白假说时,其他想法却被忽视或未能获得资助。这次的争议可以阻止其他研究领域重蹈覆辙。
Schrag说:“我希望这是大家能学到的经验。一个[研究人员]领域的最佳策略不是只盯着一个想法。我希望看到更广泛的资金支持竞争性的研究。”
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