它被冲进黑暗的管道,进入污秽的下水道。这是“废物”的真正定义。但事实证明,人类粪便可能也具有惊人的治愈功效,这归功于它所含有的数万亿的结肠微生物。最近的研究表明,来自健康人的粪便可以治愈十例中九例由肠道细菌艰难梭菌引起的潜在致命性结肠炎。此外,健康的粪便可能可以治疗一系列其他疾病,从克罗恩病到便秘。
将粪便转移给患者的手术——技术上称为粪便微生物移植——于 1958 年在美国首次进行,用于治疗一种难治性的艰难梭菌结肠炎。这是一种胃肠道疾病,当肠道微生物的平衡——称为微生物组——失衡或被破坏时发生。目的是通过用健康微生物压倒艰难梭菌来根除它,从而恢复平衡。实验成功了,去年对 27 个不同研究小组治疗的 317 名患者的审查发现,这种不寻常的疗法治愈率高达 92%。
现在,一组医生设计了这种粪便治疗的首次双盲试验,在这种试验中,患者和研究人员都不知道是接受了安慰剂还是健康的微生物组。但在此之前,美国食品药品监督管理局(FDA)需要批准使用健康的捐献者粪便作为“研究性新药”。然后,美国国立卫生研究院(NIH)必须提供资金。
罗德岛州普罗维登斯的胃肠病专家科琳·凯利(Colleen Kelly)正在帮助设计这项试验。她说,她治疗的第一个粪便移植患者是一名医学院预科学生,她在 2008 年被艰难梭菌结肠炎折磨了六个月,疼痛难忍,身体完全虚弱。“我尝试了所有常规的治疗方案。但都无效,”凯利说。在患者接受了她同居男友的粪便移植后,她痊愈了。“在随访时见到她时,她看起来棒极了,”凯利说,“她微笑着,完全没有症状。她告诉我,她移植当天感觉就好多了。我现在已经做了 72 例,我一遍又一遍地听到同样的话。”
这种非常规疗法日益受到关注,部分原因是过去十年艰难梭菌结肠炎病例增加了两倍,每年影响超过 50 万人。“艰难梭菌结肠炎是一个可怕的问题,而粪便移植的效果令人震惊,”纽约蒙特菲奥医药中心(Montefiore Medical Center)的胃肠病学名誉主任劳伦斯·J·布兰特(Lawrence J. Brandt)说。他提倡将粪便移植疗法作为艰难梭菌的首选治疗方法,而不是最后的手段。
结肠炎危机
对更好疗法的需求非常大。艰难梭菌主要发生在接受过抗生素治疗的住院患者中,抗生素会杀死我们肠道中的许多“好”细菌。高达 20% 的感染患者至少会复发一次;其中 35% 的人会发生第二次复发;而其中 65% 的人可能会有更多次复发。一些患者实际上会切除受感染的结肠以“治愈”疾病。
令人警惕的是,十年前出现了一种有毒菌株,它可以在患者仅接受一次常规抗生素治疗后就发病。新菌株产生的毒素是普通菌株的 23 倍。像大多数艰难梭菌菌株一样,它还产生耐热孢子,这些孢子可以持续存在并导致复发。
2010 年,明尼苏达大学的胃肠病学家和免疫学家亚历克斯·科鲁茨(Alex Khoruts)分析了一位 61 岁女性的微生物组。该女性患有复发性艰难梭菌结肠炎,病情非常严重,她不得不坐轮椅并使用尿布。在接受丈夫捐赠的粪便移植之前,她的微生物群主要是致病性的,这通过 DNA 测序得以证实。粪便移植两周后,她的菌群与她丈夫的相似。她完全康复了。
粪便移植
目前,粪便移植是一个简单的方案。捐赠者(通常是健康的亲属或亲密朋友)会接受检测,以确保他或她不携带任何常见的血液或肠道疾病,而接受者则接受结肠镜检查前的清肠准备。然后,医生将捐赠的粪便处理成顺滑的液体状,并通过结肠镜管或灌肠剂将其注入患者的结肠。样本中的健康微生物群落随后开始接管并填充患者的肠道,恢复平衡的微生物组。
尽管有强有力的轶事证据和病例证据,但全国范围内只有少数医生实际进行粪便治疗。在临床环境中分析微生物组的技术成熟之前,并且在计划中的双盲研究进行之前,它不会被更广泛地使用。DNA 分析的进展也可能有助于识别捐赠粪便中能够纠正病情的特定成分。
对凯利来说,未来越快到来越好。“我们将其视为类似于组织或器官移植,”她说。“健康的肠道微生物组就像一个器官,是我们生存所必需的。我们正在移植健康的微生物组。我们进行粪便移植,就是将患者缺失的东西还给他们。这些微生物以一种戏剧性和神秘的方式影响着能量和免疫功能,”她说。
而艰难梭菌结肠炎只是一个开始。粪便移植的澳大利亚先驱托马斯·博罗迪(Thomas Borody)已为 1900 多名患者进行了手术,并且在治疗肠易激综合征、严重便秘和无法治愈的克罗恩病方面也取得了成功。“克罗恩病通常会随着反复的粪便输注而缓慢消退,”博罗迪说。他用典型的澳大利亚幽默总结道:“这是一种全新的疗法(therapootics)。”
你的微生物组用户指南
数万亿的微生物生活在人体内,保护我们免受病原体的侵害,并维持我们身体的正常运转。现在,美国国立卫生研究院资助的人类微生物组项目(Human Microbiome Project)的科学家们已经对我们体内几乎所有菌株的基因组进行了测序,并将其映射到它们生活的器官。世界各地的研究人员正在发现微生物在我们的健康中扮演的特定角色。——艾米·巴斯(Amy Barth)
鼻子 患有慢性鼻窦炎(导致美国每年约 2200 万次医生就诊)的人,其鼻腔内的细菌多样性显著低于健康对照组。他们还过量存在一些通常无害的棒状杆菌(Corynebacterium)。
肺部 肺部存在某些类型细菌的新生儿,更有可能患上哮喘。一项针对成年人的研究表明,哮喘患者肺部的细菌多样性远高于没有该疾病的人。
生殖系统 今年六月,产科医生描述了孕妇的阴道微生物组。到了孕晚期,
(Lactobacillus johnsonii),通常存在于肠道中帮助消化牛奶,变得丰富起来,这presumably是为了让婴儿为消化母乳做好准备。





